Вспомогательные вещества в составе витаминов

Чем опасны вспомогательные вещества в привычных таблетках?

Таблетки содержат не только активные ингредиенты для лечения вашего заболевания. Они также включают неактивные ингредиенты. Это вспомогательные вещества для решения многих задач. Например, помогать таблетке сохранять свою форму.

Согласно исследованию Гарварда, опубликованному 13 марта 2019 года в Science Translational Medicine, многие из этих неактивных ингредиентов могут вызывать побочные реакции .

Анатомия таблетки

Исследователи выявили, что средняя таблетка или капсула содержит около девяти неактивных ингредиентов. А полный диапазон ингредиентов составляет от нуля до 35. Почему так много неактивных ингредиентов?

«Необходимо множество компонентов, чтобы лекарство имело полный эффект», – говорит д-р Джованни Траверсо, один из авторов исследования, гастроэнтеролог и биомедицинский инженер в Гарварде.

Вспомогательные ингредиенты служат многим целям:

• Искусственные подсластители (аспартам и сахарин) используются для маскировки горького вкуса.
• Жирные кислоты способствуют абсорбции препарата.
• Лактоза и другие сахара связывают ингредиенты.
• Полисахариды или витамин Е продлевают срок годности препарата.
• Полимеры предотвращают растворение некоторых опиоидных таблеток, таких как оксикодон (оксиконтин). (Шаг, предотвращающий злоупотребление лекарствами).

Когда производители лекарств добавляют все необходимые компоненты, вспомогательные вещества составляют три четверти типичной таблетки.

Побочные эффекты неактивных ингредиентов

1. Непереносимость лактозы

Вспомогательные вещества играют важную роль в составе лекарства. Но они могут вызывать побочные эффекты.

Наиболее распространенный риск связан с непереносимостью ингредиентов, известных как FODMAP (сбраживаемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы). Это сахара, содержащиеся в определенных продуктах питания: молоко и молочные продукты, пшеница, рожь, лук, чеснок, бобовые, мед, фисташки, кешью, спаржа и артишоки. Они трудно перевариваются и могут вызывать желудочно-кишечные симптомы (вздутие живота и диарею).

Исследователи обнаружили, что 55% всех пероральных препаратов содержат по меньшей мере один FODMAP (особенно маннит, полидекстроза или лактоза). Лактоза, например, была обнаружена во всех доступных составах снижающего холестерин лекарственного средства статина розувастатина (такого как Crestor), а также во всех версиях обезболивающего диклофенака (вольтарен). Около 65% населения мира испытывают трудности с перевариванием лактозы.

2. Аллергия

Редкий, но потенциально опасный для жизни риск от некоторых неактивных ингредиентов – это аллергическая реакция. Исследователи обнаружили 38 неактивных ингредиентов – потенциальных аллергенов: арахисовое масло, химические красители и глютен (белок в пшенице, ячмене и ржи).

Ученые также обнаружили, что 93% таблеток или капсул содержали по крайней мере один потенциальный аллерген:

• Одна треть лекарств содержала химические красители, такие как тартразин (часто упоминаемый на этикетках как «желтый 5»), связанный с побочными реакциями.
• Все тестируемые капсулы прогестерона содержали арахисовое масло (чрезвычайно опасно для людей с аллергией на арахис).

Какие могут быть реакции организма на эти вспомогательные вещества? «У вас может быть сыпь или экстремальная реакция, например, проблемы с дыханием», – говорит доктор Траверсо.

Для людей с непереносимостью глютена употребление глютена – даже таблетки – запускает иммунную систему. Начинается атака тонкой кишки, вызывая воспаление и приводя к желудочно-кишечным расстройствам.

Неактивные ингредиенты, которые могут действовать как аллергены
Красители	Аллюра красный, ярко-синий, закатно-желтый FCF
Продукты	Кукурузный крахмал, желатин, лактоза, арахисовое масло, пшеничный крахмал
Подсластители	Аспартам, маннит, сахарин, сахароза
Источник: Наука Поступательной медицины , 13 марта 2019 .

Когда риск здоровью особенно велик

Риск неблагоприятных реакций на вспомогательные вещества возрастает с полипрагмазией. Этот термин врачи используют для описания использования нескольких лекарств.

Исследователи говорят, что многие люди в возрасте 65 лет и старше принимают как минимум пять рецептурных препаратов в день. Чем больше таблеток вы принимаете, тем больше неактивных ингредиентов попадает в организм. Исследование показало, что человек, принимающий 10 лекарств в день, получает в среднем почти 3 грамма неактивных ингредиентов в день.

Это может быть реальной проблемой, если у вас аллергия или непереносимость некоторых ингредиентов. «Возможно, вы принимаете 10 разных таблеток. И общего количества лактозы достаточно, чтобы вызвать проблемы», – отмечает доктор Траверсо.

Как снизить риск от вспомогательных веществ в таблетках?

Тот факт, что ваши лекарства содержат потенциальные аллергены или раздражители, может и не вызвать у вас существенных проблем. «Неизвестно, какое количество неактивного ингредиента вызовет неблагоприятную реакцию у конкретного человека», – говорит доктор Траверсо.

Но это не значит, что вы должны игнорировать неактивные ингредиенты. Доктор Траверсо советует вам внимательно прочитать список ингредиентов для каждого лекарства, которое вы принимаете. (Ингредиенты перечислены на вкладыше к таблеткам)

Если вы видите неактивные ингредиенты, на которые у вас аллергия или непереносимость химических веществ, или у вас уже была неблагоприятная реакция на лекарство, поговорите со своим врачом.

Однако, исследователи не предлагают удалять неактивные ингредиенты. “Они играют важную роль в отношении того, как лекарства работают на каждом уровне», говорит доктор Траверсо. «Но вспомогательные вещества могут вызывать неприятные симптомы. Вы должны знать о них».

источник

Зачем в лекарства добавляют вспомогательные вещества?

При создании новых лекарственных средств ученые уделяют внимание не только поиску более эффективных и безопасных активных субстанций, но и тщательнейшему подбору вспомогательных веществ, позволяющих создавать такие лекарственные формы препарата, которые дают возможность повышать или снижать его фармакодинамику и фармакокинетику, увеличивать срок годности, а также значительно улучшать многие другие показатели

Жесткие требования

Вспомогательные вещества (ВВ) являются обязательными ингредиентами почти всех лекарственных средств. При использовании лекарств они вступают в контакт с органами и тканями организма, поэтому к ним предъявляются определенные требования. Прежде всего это обеспечение проявления надлежащего фармакологического действия лекарства с учетом его фармакокинетики. Вспомогательные вещества не должны оказывать влияния и изменять биологическую доступность лекарственного средства.

Кроме того, используемые количества вспомогательных веществ должны быть биологически безвредными и биосовместимыми с тканями организма, а также не оказывать аллергизирующего и токсического действия. Они призваны придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивать биодоступность, но при этом не оказывать отрицательного влияния на вкус, запах и цвет.

Весьма важным условием является отсутствие химического или физико-химического взаимодействия с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также материалом технологического оборудования в процессе изготовления и хранения лекарственного средства. Следствием различных взаимодействий может быть снижение эффективности, а в отдельных случаях даже проявление токсических свойств препарата.

Обеспечение формы и стабильности

В большинстве случаев вспомогательные вещества используют прежде всего как формообразующие вещества, т.е. в качестве дисперсионных сред (вода или неводные среды — этанол, глицерин) в технологии изготовления жидких лекарственных форм, наполнителей для твердых лекарственных форм, основ для мазей и суппозиториев. Формообразующие вещества дают возможность изготовить лекарственные формы с учетом их агрегатного состояния, создавать необходимую массу или объем, придавать определенные геометрические параметры и обеспечивать другие физические требования, предъявляемые к лекарственным формам.

Весьма важная роль принадлежит такой группе вспомогательных веществ, как стабилизаторы, т.е. веществам, которые позволяют сохранять физико-химические и микробиологические свойства лекарственного препарата в течение определенного времени с момента его выпуска. К стабилизаторам лекарственных форм — гетерогенных дисперсных систем — можно отнести производные метилцеллюлозы, пектины, альгинаты, бентонитовые глины, оксил, твины, спены, другие ПАВ.

Одним из наиболее эффективных стабилизаторов является оксил (аэросил) — коллоидный кремния диоксид (SiО2) — очень легкий, белый, высокодисперсный, микронизированный, с большой удельной поверхностью порошок, обладающий выраженными адсорбционными свойствами. Его широко применяют для стабилизации суспензий (водных, масляных), что способствует лучшей фиксации суспензий на коже и усиливает их терапевтический эффект. Загущающую способность оксила используют при получении гелей для мазевых основ. В порошках аэросил применяют для предупреждения увлажнения смесей.

Когда активная субстанция является труднорастворимой

Для повышения растворимости лекарственных веществ используют так называемые солюбилизаторы, например, ПАВ, твин-80 и желчные кислоты. Применение солюбилизатора позволяет изготавливать лекарственные формы с новыми труднорастворимыми и даже практически нерастворимыми высокоэффективными лекарственными средствами. С точки зрения эффективности лечения положительным моментом при использовании растворов солюбилизированных веществ является быстрая и полная резорбция лекарственного вещества, что позволяет снизить его дозу. Кроме того, при использовании солюбилизаторов появляется возможность замены растворителя для инъекционных растворов. Например, вместо масляного раствора камфоры, плохо рассасывающегося и нередко образующего олеомы (опухоли), можно использовать водные солюбилизированные растворы камфоры.

Применение солюбилизаторов позволяет также заменить один путь введения лекарственного вещества другим, менее опасным и более удобным для больного.

Наиболее широко для целей солюбилизации применяют твин-80, который в сотни раз способен увеличить растворимость в воде жирорастворимых гормонов. С помощью твинов можно получить водные растворы йода, нитроглицерина, ментола, фурацилина, фенобарбитала, многих противоопухолевых веществ, не растворимых в воде.

Определенный интерес как солюбилизатор представляет 0,1% раствор глицерама (монозамещенной аммониевой соли глицирризиновой кислоты), получаемого из корней солодки голой. Растворимость гидрокортизона и преднизолона в водных растворах глицерама возрастает более чем в 100 раз.

С заданной скоростью

Во многих случаях для повышения эффективности лекарственных средств необходимо применять регуляторы высвобождения и всасывания. Известно, что ПАВ в низких концентрациях увеличивают всасывание, например, сульфаниламидов, барбитуратов, кислоты салициловой, ряда спиртов, а в высоких — снижают резорбцию, т.е. пролонгируют эффект лекарственных средств.

Использование пролонгированных лекарственных форм обусловлено отрицательными явлениями, возникающими при быстром выведении лекарственных веществ из организма, или быстрым разрушением в нем. Для создания таких форм и применяют вспомогательные вещества, что позволяет сохранять в организме в течение длительного или заданного времени терапевтически активную концентрацию лекарственного вещества, в том числе его поступление с заданной скоростью. Что же касается активаторов всасывания, то в этом качестве используют диметилсульфоксид (димексид), бензилникотинат, бензиловый спирт, скипидар и др.

Особенно эффективен димексид, который способен к пенетрации через клеточные мембраны; «транспортирует» через неповрежденную кожу антисептики (йод, пенициллин), стероиды, цитостатики, сульфаниламиды, салицилаты, бутадион, гепарин; усиливает действие ряда веществ (инсулина, алкоголя, кислоты ацетилсалициловой, нитроглицерина, сердечных гликозидов). Действие преднизолоновой и триамцинолоновой мазей при добавлении к ним 20% раствора димексида усиливается настолько, что позволяет снизить содержание стероидов в 10 раз без потери эффективности.

Вкус — немаловажный показатель

Существует также группа корригирующих вспомогательных веществ, применение которых дает возможность регулировать вкус, цвет и запах различных лекарств. Особенно важны эти свойства в педиатрии, ведь не секрет, что лекарства, имеющие неприятный вкус, для детей во много раз менее эффективны или вообще не оказывает лечебного воздействия.

В качестве корригирующих веществ используют сиропы: сахарный, вишневый, малиновый, солодковый и др., в качестве подслащивающих веществ — сахарозу, лактозу, фруктозу, сорбит, аспартам. Интенсивно сладкий вкус корригируют добавлением лимонной кислоты, цитрусового или клюквенного экстракта.

Необходимо учитывать возможность изменения всасываемости лекарственных веществ из корригированных лекарственных форм. Известно, например, что сахарный и некоторые фруктовые сиропы снижают резорбцию антибиотиков из корригируемых ими лекарственных форм. При подборе корригирующих веществ следует учитывать основные положения теории вкуса.

Украина не отстает

Во многих странах мира продолжаются всесторонние исследования, проводимые на самом высоком методическом уровне, целью которых является изучение различных свойств вспомогательных веществ. Не отстает в этом отношении и Украина. Подтверждением этому может служить, например, недавно проведенные харьковскими и киевскими учеными совместные эксперименты, в которых были получены результаты, имеющие практическую значимость для создания лекарственных препаратов с регулированным всасыванием и заданной биодоступностью [1].

Поскольку одним из важнейших звеньев в молекулярном механизме действия на организм биологически активных соединений является мембрана, в этих исследованиях было изучено влияние на ее микровязкость различных фармацевтических растворителей и полимеров (пропиленгликоля, полиэтиленгликолей с молекулярной массой 300 (ПЭГ-300), ПЭГ-400, гексиленгликоля и N-метилпирролидона, а также высокомолекулярного полимера ПЭГ-1500). Работу проводили по отработанной ранее на модельных системах методике [2] с использованием спиновых зондов — стабильных нитроксильных радикалов с липофильным органическим заместителем (с целью внедриться в липофильный слой мембран эритроцитов). По спектрам электронного парамагнитного резонанса оценивали время корреляции броуновской вращательной диффузии этих зондов в липидах мембран клеток и, соответственно, величину микровязкости.

Таким образом, различные проблемы современной технологии изготовления лекарственных форм с применением вспомогательных, но отнюдь не второстепенных веществ, продолжают успешно решаться, позволяя создавать принципиально новые высокоэффективные и безопасные формы лекарственных средств, удобные для применения.

Список литературы находится в редакции

источник

Поливитамины: состав, особенности применения, выбор

Популярность поливитаминов сегодня сложно переоценить. Наверное, нельзя найти в любой более-менее развитой стране человека, никогда их не употреблявшего. Поливитамины даются детям и старикам, их в обязательном порядке прописывают беременным и кормящим женщинам и их же успешно применяют в комплексах лечения самых разных заболеваний.

При этом у всех поливитаминов имеется множество особенностей, о которых многие из нас даже и не слышали. Давайте же просвещаться, чтобы рецепты врачей и диетологов не были для нас книгой за семью печатями.

Что такое поливитамины?

Поливитамины — это медицинские препараты, в состав которых входит несколько разных витаминов, а также дополнительные минеральные и органические вещества. Последнее, кстати, не обязательно — если в капсуле или растворе будет находиться только два витамина, это уже будет полноценный поливитаминный препарат.

Цель употребления поливитаминов — снабдить организм комплексом витаминных веществ, в которых он нуждается, но которые в необходимых количествах в него не поступают.

Разумеется, потребности в отдельных витаминах у каждого человека строго индивидуальны и зависят от многих факторов: образа жизни, питания, состояния здоровья, условий, в которых он живёт. Соответственно, и состав поливитаминных препаратов в каждом конкретном случае должен быть специфическим.

Сегодня огромную популярность приобретают так называемые мультивитаминные препараты — средства, в состав которых входит большое количество, иногда — полный комплекс витаминов и минералов, необходимых человеку для поддержания здоровья и хорошего состояния. В общем, идея мультивитаминов хороша, но у неё есть некоторые минусы, о которых мы поговорим чуть позже.

Состав поливитаминов

Сегодня в медицине широко применяются 13 витаминов и 10 витаминоподобных веществ. К тому же, многие витамины представляют собой целую группу веществ. Например, под названием витамин Р понимают более 150 различных веществ. Из них можно скомпоновать почти бесчисленное множество вариаций составов разных препаратов, если использовать по два и больше витамина в каждом.

Тем не менее, большинство поливитаминных препаратов достаточно однотипны. В их состав входят обычно наиболее востребованные витамины, а дополнительно каждый из нас может употреблять препараты из одного витамина или корректировать свою диету для того, чтобы удовлетворить собственные потребности в тех или иных витаминах. Чаще всего в состав поливитаминных комплексов входят:

• витамин А, как главная поддержка зрения;
• витамины группы В, каждый из которых имеет свою функцию, но которые вместе регулируют обмен веществ в организме;
• витамин С, иммуномодулятор и защитник от цинги;
• витамин Д, фактор роста у детей и опора всего скелета у взрослых;
• витамин Е, поддержка нервной и иммунной систем;
• витамин F, знаменитые омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты; улучшающие работу мозга и сердечно-сосудистой системы.

В этих витаминах наш организм нуждается больше всего. Отчасти — из-за высокой скорости их использования, отчасти — из-за того, что эти витамины не производятся самим организмом и должны поступать в него вместе с пищей (исключением является витамин Д, который производится в нашем организме под действием солнечного излучения, но потребность в котором всё равно очень высока).

Параллельно в некоторые препараты добавляются другие витамины, вспомогательные активные химические вещества и многие минералы.

Вспомогательные компоненты в составе поливитаминных комплексов необходимы для лучшего усвоения самих витаминов, а также для придания препарату формы, цвета и вкуса.

Многие минеральные компоненты — железо, кальций, магний, фосфор и другие — часто включаются в поливитамины для того, чтобы устранить недостаток их в организме. Интересно, что в присутствии некоторых минералов ускоряется усвоение разных витаминов, а некоторые витамины и вовсе должны употребляться только совместно с минеральными веществами. Например, витамин Д плохо усваивается без кальция.

Количества, в которых витамины присутствуют в том или ином поливитаминном препарате, зависят от назначения самого поливитамина. Средства для детей содержат одно количество определённого витамина, препарат для беременных женщин — совсем другое, поливитамин лекарственного назначения — третье. Главный критерий, которым руководствуются производители в этом вопросе — суточная потребность организма человека в определенном витамине. Обычно полную суточную дозу в препарат не кладут, поскольку некоторое количество витамина организм получает с пищей. Задача же поливитамина — только дополнить это количество до необходимой нормы.

Стоит ли пить поливитамины?

Типы поливитаминов и самые известные препараты

Наиболее часто витамины выпускают в виде таблеток, специальных желатиновых капсул или сиропов. Существуют поливитаминные препараты, выпускаемые в виде раствора для инъекций, но это — глубоко профессиональные медицинские средства, и их мы рассматривать не будем.

Итак, давайте окинем взглядом несколько самых популярных поливитаминов.

Поливитамины Аевит

Аевит – это классический поливитамин, содержащий два витамина: витамин А и витамин Е. Главная его цель — поддержка иммунитета, улучшение состояния кожи, сосудистой системы и органов зрения.

Чаще всего Аевит используют в комплексе с другими лекарственными и витаминными препаратами при лечении атеросклероза, варикозного расширения вен, геморроя, эндартериита и других болезней вен.

При регулярном употреблении поливитаминов Аевит значительно улучшается состояние и проходимость больных сосудов, снижается давление при гипертонии, улучшается состояние мышц и повышается их работоспособность. У больных атеросклерозом улучшается состояние сосудов мозга, улучшается память и активизируется общая мозговая деятельность.

Аевит выпускается в капсулах, принимать которые следует по 1-2 в день по рекомендации врача. Важно то, что у Аевита есть противопоказания: его нельзя принимать при хронической недостаточности кровообращения, инфаркте миокарда, хронических воспалениях почек и тиреотоксикозе.

Поливитамины Витрум

Витрум — это целая линейка препаратов, каждый из которых предназначен для той или иной корректировки количества витаминов, поступающих в организм. Основной, флагманский комплекс линейки, производится в виде покрытых оболочкой таблеток и содержит витамины А, В1, В2, В5, В6, В12, С, Д, Е, К, РР, а также большой комплекс минералов, среди которых железо, кальций, фосфор, йод, магний, цинк, йод, марганец, калий, хлор, хром и некоторые другие.

Поливитамины Витрум предназначены для употребления при выраженных гиповитаминозах и витаминных дисбалансах, развивающихся при неправильном рационе или проведении комплексных химио- или антибиотикотерапий. Также показанием к употреблению Витрум являются различные перенесенные инфекционные заболевания.

Витрум не рекомендуется употреблять детям до 12 лет. Для них в линейке есть специальный поливитаминный препарат — Витрум для детей, содержащий те же витамины, только в меньших количествах. Взрослым же и подросткам его следует пить по одной капсуле в день.

Противопоказаний у Витрум немного. Его не рекомендуется пить при симптомах гипервитаминоза А — диспепсии, болях в суставах, сухости кожи. Однако эти же симптомы свойственны и дефицитам других витаминов, поэтому перед использованием Витрума желательно обратиться за консультацией к врачу.

Поливитамины Дуовит

Дуовит — ещё один поливитаминный препарат, содержащий большой набор витаминов и минералов. Их количество и соотношение здесь более всего соответствует потребностям женского организма во время беременности, поэтому Дуовит чаще всего прописывают именно беременным женщинам. В целом же этот препарат подходит и другим категориям пациентов, в том числе и детям.

Поливитамины Дуовит выпускаются в виде таблеток двух разных цветов, имеющих и разный состав.

Красные таблетки содержат витамины А, В1, В2, В5, В6, В9, В12, С, Д, Е и РР, синие — набор минералов: кальций, фосфор, железо, медь, цинк, магний и молибден.

Как правило, Дуовит прописывают в качестве комплексного витаминного препарата при занятиях спортом, больших физически нагрузках, беременности, после перенесенных заболеваний и тяжёлых курсов лечения, при неправильном рационе и в те сезоны, когда организм не может получать достаточного количества витаминов с пищей.

Применять Дуовит следует по две таблетки — одну красную и одну синюю — в день после еды, не разжевывая и запивая водой.

Противопоказаниями Дуовита являются подагра, мальабсорбция кишечника, язвенные болезни желудка и кишечника, избыток витаминов А и Е в организме, гиперкальциемия и гиперкальциурия.

Поливитамины Мульти-Табс

Мульти-Табс — один из самых известных поливитаминных препаратов в нашей стране. Оригинальное производство находится в Дании, но на российском рынке представлена продукция, производимая отечественными фармацевтическими компаниями по датской лицензии.

Мульти-Табс известны широкой линейкой мультивитаминных комплексов, предназначенных для широкого спектра пациентов: от грудных детей и беременных женщин до спортсменов и пациентов, перенесших серьёзные курсы лечения.

Во всём мире поливитамины Мульти-Табс пользуются большой популярностью благодаря своей эффективности и безопасности. Это достигается за счёт того, что для каждого отдельного случая в линейке компании имеется свой специализированный препарат. Соответственно, каждое такое средство лишено тех витаминов и вспомогательных веществ, которые могут оказаться вредными для целевой группы потребителей.

Поливитамины Биовиталь

Биовиталь – это надежный помощник организма при заболеваниях центральной нервной и сердечно-сосудистой систем.

Выпускается Биовиталь в виде драже, в состав каждого из которых входят витамины А, В1, В2, В6, В9, В12, С и РР, а также экстракты растительных препаратов — листьев и ягод боярышника и травы пустырника, и некоторые минералы.

Главными показаниями поливитаминов Биовиталь являются стрессы, депрессии, постоянные длительные физические и эмоциональные нагрузки, гипертония и анемия. Часто прописывается при беременности и лактации.

Единственным противопоказанием Биовиталь является нарушение усваивания железа. Важно и то, что при употреблении этого комплекса может проявляться окрашивание стула в чёрный цвет. Это абсолютно безвредный эффект, который, тем не менее, может кого-то и напугать.

Каждое драже Биовиталь содержит такое количество витаминов, что принимать их взрослым следует по 1-3 драже три раза в день, детям — по 1 драже три раза в день перед едой или во время её.

Поливитамины Центрум

Поливитамины Центрум – это ещё один очень известный на российском рынке препарат, содержащий витамины А, В1, В3, В6, В9, В12, С, Е, Н, К и набор минералов — молибден, марганец, фосфор, медь, кальций, магний, йод, хром, калий, селен, цинк, бор, никель, ванадий, кремний, олово, фосфор и железо.

Используется Центрум для профилактики и лечения комплексных авитаминозов и недостатков витаминов в организме.

Центрум хорош тем, что практически не имеет противопоказаний. Единственное, что может возникать при его употреблении — это аллергические реакции на отдельные компоненты. Поэтому перед его употреблением стоит поговорить с врачом.

Да и в целом любой поливитаминный препарат, содержащий большое количество витаминов, может иметь однозначные противопоказания при развитых гипервитаминозах.

Предостережения по употреблению поливитаминов

Помните, что избыток витаминов — не менее опасная вещь, чем и их недостаток. В нашем организме витамин, находящийся в слишком большом количестве, может участвовать в реакциях, являющихся прерогативой другого вещества. В результате нарушаются разные обменные процессы и возникают серьезные заболевания.

Не стоит рассчитывать на то, что можно полностью обеспечить дневную дозу витаминов с помощью поливитаминных комплексов. Ведь с пищей наш организм и так получает большое их количество, а сами поливитаминные препараты должны оказывать в этом случае только поддержку. Допустимо использовать поливитамины в таких количествах, которые полностью покрывают потребность в витаминах только тогда, когда рацион ваш очень ограничен и содержит мало питательных веществ — при различных болезнях, строгих диетах и серьёзном лечении. Иногда это разрешается и при явном нарушении всасывания конкретного витамина, когда организм не получает его вовсе.

Бывает, что некоторые медицинские препараты полностью блокируют работу какого-либо витамина. Особенно сильны в этом кортикостероиды и сульфаниламиды. Но в этих случаях перед выбором препарата консультация у врача обязательна!

Бывает и такое, что сам поливитамин по составу подходит организму, но минеральный комплекс, входящие в его состав, может быть избыточным и нежелательным для употребления. В этом случае вариантов нет: нужно подбирать другой комплекс. Сегодня существует много поливитаминов, вовсе не содержащих минеральных компонентов. Возможно, в вашем случае есть смысл посмотреть на них.

Как правильно выбирать поливитамины

Как бы то ни было, не забывайте, что если витамины вам нужны для конкретной цели, о выборе препарата лучше посоветоваться с врачом. Хороший терапевт обычно в курсе ситуации на рынке и хорошо понимает, с чем могут быть связаны конкретно ваши проблемы. И в результате он сможет подсказать вам препарат, наилучшим образом подходящий именно вам. А это — верный залог вашего здоровья и хорошего самочувствия.

источник

Вспомогательные вещества

Назначение.

Почти все известные в настоящее время лекарствен­ные формы изготавливают с использованием вспомогательных дополнительных веществ. Вспомогательные вещества должны быть разрешены к медицинскому применению соответствующими нор­мативными документами: ГФ, ФС или специальными ГОСТами.

Создание эффективных лекарственных препаратов требует при­менения большого числа вспомогательных веществ. До недавнего времени к вспомогательным веществам предъявляли требования фармакологической и химической индифферентности. Однако выяснилось, что эти вещества могут в значительной степени вли­ять на фармакологическую активность: усиливать действие лекар­ственных веществ или снижать их активность, изменять характер действия по разным причинам. При использовании вспомогатель­ных веществ можно регулировать фармакодинамику лекарствен­ных веществ (совокупность эффектов, вызываемых лекарствен­ным веществом) и их фармакокинетику (изменение во времени концентрации лекарственных веществ в биологических жидкостях, органах и тканях).

Механизм влияния вспомогательных веществ на лекарствен­ный препарат может быть обусловлен следующими факторами:

— влиянием как дисперсной системы (стабилизация суспензий, эмульсий) на физико-химические свойства лекарственных веществ (средств) или лекарственной формы;

— взаимодействием вспомогательных веществ с лекарственными (химическое взаимодействие, комплексообразование, адсорбция).

Так, например, мази, содержащие антибиотики и изготовлен­ные на вазелине, в силу плохой резорбции малоэффективны. В дан­ном случае необходима основа, включающая 6 частей вазелина и 4 части ланолина безводного, которую и используют в настоящее время для изготовления многих мазей с антибиотиками. Пилюли с солями алкалоидов (например, с атропина сульфатом) неэф­фективны, если в качестве вспомогательных веществ использо­вать порошки из лекарственного растительного сырья (из-за проч­ной адсорбции алкалоидов растительной клетчаткой).

Правильным подбором вспомогательных веществ можно ло­кализовать действие лекарственных средств. Например, для дей­ствия мази на эпидермис кожи используют вазелин, так как он не обладает способностью проникать в более глубокие слои кожи. Напротив, для таких лекарственных веществ, как гормоны, ка­лия йодид и другие, которые должны оказывать общее действие на организм, в качестве основы мазей используют соответству­ющие вещества, чаще всего их комбинации, которые повышают проницаемость клеточных мембран.

Диметилсульфоксид (димексид), добавленный в глазные капли, ускоряет проникновение антибиотиков в ткани глаза. Использование метил целлюлозы по­зволяет удерживать лекарственные вещества в тканях длительное время, что обеспечивает их пролонгированное действие, которое необходимо при многих хронических заболеваниях. Так, в оф­тальмологии при глаукоме (повышенное внутриглазное давление) для ликвидации острого приступа используют глазные капли пилокарпина гидрохлорид, приготовленные только на воде. За­тем для поддержания лечебной концентрации применяют (в те­чение определенного времени) те же глазные капли, но с до­бавлением пролонгирующих компонентов: метилцеллюлозы (МЦ), поливинола и т. п.

Вспомогательные вещества влияют не только на терапевтиче­скую эффективность лекарственного вещества, но и на физико-химические характеристики лекарственных форм в процессе их изготовления и хранения. Добавление различных стабилизирующих веществ обеспечивает высокую эффективность лекарственных пре­паратов в течение длительного времени, что имеет не только боль­шое медицинское, но и экономическое значение, так как позво­ляет увеличить срок годности лекарственных препаратов.

Вспомогательные вещества являются обязательными ингреди­ентами почти всех лекарственных препаратов и при использова­нии вступают в контакт с органами и тканями организма, поэто­му к ним предъявляются определенные требования. Многие вспо­могательные вещества поступают от различных предприятий (хи­мической, пищевой промышленности и т. д. ), поэтому требова­ния к ним должны быть едиными. Многие вспомогательные веще­ства включены в Государственный реестр лекарственных средств (документ, в который вносят сведения о средствах, разрешенных к применению и производству в стране), ФС, регламентирующие качество вспомогательных веществ, ГОСТы.

В медицине и фармации применяют только те вещества, кото­рые разрешены Фармакологическим и Фармакопейным комите­тами Минздравсоцразвития России. Вспомогательные вещества оказывают значительное влияние на лекарственный препарат в целом (табл. 5. 2). К вспомогательным веществам предъявляются высокие требо­вания.

Они должны быть:

— биологически безвредными (по возможности, биологически полезными), не токсичными, не вызывать аллергических реак­ций;

— химически индифферентными по отношению к веществам, входящим в состав препарата, материалам технологического оборудования, упаковочным и укупорочным материалам, и к фак­торам окружающей среды в процессе изготовления препарата и при хранении;

— должны соответствовать по формообразующим свойствам осо­бенностям изготовляемой лекарственной формы, придавать ей тре­буемые свойства: структурно-механические, физико-химические;

— проявлять необходимые функциональные свойства (стабили­зирующие, корригирующие и т. п. ) при минимальном содержа­нии в препарате;

Влияние вспомогательных веществ на лекарственные препараты
Влияние на фармакологическую активность	Влияние на качество и стабильность
Усиление или ослабление (снижение активности) лекарственного средства. Обеспечение местного действия или общего воздействия на организм. Изменение скорости наступле- ния эффекта (ускорение или пролонгирование действия). Обеспечение направленного транспорта или регулируемого высвобождения лекарственных веществ	Обеспечение стабильности: антимикробной; химической; физико-химической (термодина- мической). Оптимизация технологических показателей (вязкости, растворимости, сыпучести, однородности). Корригирование органолептических свойств лекарственного препарата (улучшение вкуса. запаха, цвета)

— способствовать проявлению требуемого фармакологического эффекта (обеспечивать биологическую доступность);

— быть экономически выгодными (экономически целесообраз­ными);

— не должны ухудшать физико-химические и структурно-меха­нические свойства лекарственного препарата при хранении;

— подвергаться микробной контаминации, не способствовать мик­робной контаминации или предотвращать микробную контами­нацию лекарственного препарата; выдерживать в случае необхо­димости стерилизацию;

— оказывать отрицательного влияния на органолептические свой­ства препарата или улучшать их.

Номенклатура вспомогательных веществ, используемых в тех­нологии лекарственных форм, весьма многочисленна, поэтому для систематизации и облегчения их дальнейшего изучения и пра­вильного подбора целесообразна их классификация. Однако по разным причинам (разнообразие химической структуры, влияние на лекарственные формы — стабильность, пролонгирование, ис­правление вкуса, и их терапевтическую эффективность), предла­гаемые классификации не могут считаться совершенными.

Классификация вспомогательных веществ.

Вспомогательные ве­щества классифицируют: по происхождению, размеру (величи­не) молекул, а также функциональной роли в лекарственной форме.

По происхождению различают природные, синтетические и полусинтетические вещества (табл. 5. 3).

Таблица 5. 3
Классификация вспомогательных веществ
Природные вещества	Примеры	Синтетические и полусинтети- ческие вещества	Примеры
Органи- ческие	Белки, жиры, полисахариды, спирты, эфиры, углеводороды и др.	Органические	ПЭГ, поливинол, поливинил-пирролидон, твины, эмульга- тор Т-2 и др.
Неоргани- ческие	Тальк, глина белая, бентонит, природный модифицированный оксид кремния (оксил) и др.	Элементоорга- нические	Полиоргано-силоксановые жидкости (эсилон-4, эсилон-5), мыла и др.

Природные вспомогательные вещества получают путем пере­работки растительного, животного и микробиологического сырья и минералов. Природные вспомогательные вещества имеют пре­имущество по сравнению с синтетическими благодаря высокой биологической безвредности, поэтому их поиск, по-видимому, будет продолжаться и в дальнейшем. В настоящее время пример­но 1/3 используемых вспомогательных веществ приходится на при­родные. Растительные биополимеры используют в качестве эмуль­гаторов, стабилизаторов, пролонгаторов и в других целях при про­изводстве лекарственных форм.

Природные вспомогательные вещества имеют существенный недостаток — они подвержены микробной контаминации, поэто­му растворы полисахаридов и белков быстро портятся. Кроме того, в составе микрофлоры неорганических соединений могут обнару­живаться не только условно-патогенные, но и патогенные микро­организмы. В данном случае использование приемлемых методов стерилизации и добавление антимикробных веществ (консерван­тов) может значительно снизить до предельно допустимых норм микробную контаминацию природных вспомогательных веществ.

Синтетические и полусинтетические вспомогательные веще­ства широко применяются в технологии лекарственных форм. Это обусловлено их доступностью, т. е. возможностью синтеза веществ с заданными свойствами, более эффективных и менее токсичных. При получении полусинтетических вспомогательных веществ мож­но усовершенствовать свойства природных веществ. Например, производное метилцеллюлозы — оксипропилцеллюлоза (в отли­чие от растворимой в воде натриевой соли метилцеллюлозы) — не растворяется в гидрофильных средах, поэтому ее используют для защиты лекарственных веществ от кислой среды желудочного сока.

Производные ланолина (ацетилированные, оксиэтилированные и др. ) в отличие от ланолина по составу близки к кожному жиру человека, не вызывают аллергических реакций и благодаря мень­шей вязкости по сравнению с ланолином удобнее при изготовле­нии мазей.

По размеру (величине) молекулы вспомогательные вещества под­разделяют: на низкомолекулярные; олигомеры (масса молекулы менее 10 000); высокомолекулярные, или полимеры (масса моле­кулы более 10 000).

Наиболее часто применяют в качестве вспомогательных веществ высокомолекулярные вещества (ВМВ), образующие растворы раз­личной вязкости в зависимости от концентрации. С этим свой­ством связано и основное их использование в различных лекар­ственных формах: жидких, вязкопластичных и твердых, т. е. в ра­створах, мазях и т. п. Их молекулы (макромолекулы) представля­ют собой длинные нити, переплетающиеся между собой или свер­нутые в клубки. От строения молекул часто зависит специфика изготовления растворов (в технологии лекарственных форм ВМВ в основном используют в виде растворов).

Применяют ВМВ в технологии практически всех лекарствен­ных форм: как основы для мазей, суппозиториев, пилюль и др.; стабилизаторы; пролонгирующие компоненты; вещества, исправ­ляющие неблагоприятные органолептические свойства лекарствен­ного препарата; кроме того, как упаковочные и укупорочные ма­териалы. Широкое применение ВМВ в технологии лекарственных форм связано также с их поверхностно-активными свойствами.

Введение в технологию новых ВМВ позволило создать новые лекарственные формы: многослойные таблетки длительного дей­ствия; спансулы (гранулы, пропитанные растворами ВМВ); мик­рокапсулы; имплантируемые лекарственные формы, лекарствен­ные формы с регулируемым высвобождением, глазные лекарствен­ные пленки; специфические детские лекарственные формы (же­вательные резинки, конфеты, драже).

Наиболее частое применение полимеров в технологии лекар­ственных форм объясняется тем, что они позволяют решить боль­шинство технологических проблем:

— обеспечить биологическую доступность, необходимую скорость наступления фармакологического эффекта или доставку к орга­ну-мишени;

— контролируемое высвобождение, поддержание тера­певтической концентрации в течение требуемого периода;

— повысить точность дозирования;

— снизить токсичность и побочное действие;

— маскировать неприятный вкус и запах;

— сохранить стабильность при хранении, предохранить лекарствен­ные вещества от воздействия внешних факторов;

— обеспечить оптимальную упаковку и укупорку;

— повысить экономичность и эффективность производства.

Применяемые в фармации полимеры не должны содержать ток­сических мономеров, должны выдерживать стерилизацию, обла­дать оптимальным комплексом технологических (физико-химичес­ких и структурно-механических) свойств. К некоторым полимерам предъявляют требование растворимости в биологических средах.

Прогресс в области фармацевтической технологии тормозится недостатком высококачественных биоразрушаемых или биоусвоя­емых нетоксичных полимеров. Благодаря развитию синтетической химии, особенно химии полимеров, в последние десятилетия сло­жились условия для направленного поиска новых вспомогатель­ных веществ, таких как метилцеллюлоза и ее производные, поливинол, полиэтиленгликоли, поливинилпирролидон, полиакриламид, силиконы, различные эмульгаторы.

По функциональной роли вспомогательные вещества подразде­ляют: на формообразователи, стабилизаторы, солюбилизаторы, регуляторы высвобождения и всасывания, корригенты (табл. 5. 4).

Функциональная роль вспомогательных веществ
Вспомогательные вещества	Функции и лекарственной форме	Примеры
Твердые	Формообразова- ние	Haполнители, пластификаторы: основы для порошков (сахар, крахмал, тальк), пилюли (растительные порошки, экстракты) и др.
Жидкие	Дисперсионные среды, растворители, экстрагенты
Упруговязко-пластичные	Основы для мазей, пластификаторы, регуляторы
Структурообра-зователи и ста­билизаторы термодинамиче­ских свойств системы	Стабилизация	температуры плавления Вещества, предотвращающие седиментацию, коагуляцию, коалесценцию, агрегацию, конденсацию
Ингибиторы химических процессов	Вещества, предотвращающие гидролиз, окисление, разло­жение и другие химические процессы

Вспомогательные вещества	Функци в лекарственной форме	Примеры
Консерванты	Стабилизация	Вещества, предотвращающие микробную контаминацию
В основном поверхностно- активные вещества (ПАВ)	Солюбилизация	Вещества, способствующие мицеллярному растворению лекарственных веществ
Активаторы всасывания; пролонгаторы	Регулирование высвобождения и всасывания	Диметилсульфоксид, диметилформамид, ПАВ в низких концентрациях
Вещества, улуч шающие вкус, цвет, запах	Корригирование	Сиропы, эфирные масла, красители и др.
Регуляторы осмотических свойств растворов	Электролиты (натрия хлорид, мафия сульфат, натрия нитрат); глюкоза
Регуляторы рН	Буферные растворы (фосфатный, нитратный, гидрокарбо- натный), кислоты (хлористо-водородная, лимонная), щелочи (натрия гидроксид, натрия гидрокарбонат)

Формообразователи.

Это наиболее многочисленная группа вспо­могательных веществ. Их используют в качестве дисперсионных сред (вода или неводные среды) в технологии жидких лекар­ственных форм, наполнителей для твердых лекарственных форм (порошков, пилюль, таблеток и др. ), основ для мазей, суппози­ториев.

К формообразователям относятся вещества, способные обес­печить специфические для данной лекарственной формы струк­турно-механические свойства и физико-химические показатели: требуемое агрегатное состояние, оптимальную дисперсность и реологические показатели. Кроме того, они обеспечивают необ­ходимую концентрацию лекарственных веществ, соответствующий объем или массу лекарственного препарата, определенную гео­метрическую форму.

Среди дисперсионных сред для изготовления жидких лекар­ственных форм наиболее часто используют воду очищенную и для инъекций. В качестве неводных растворителей или в составе ком­бинированных применяют этанол, глицерин, масла жирные, вазелиновое масло, полиэтиленоксид (чаще — с молекулярной мас­сой — 400), пропиленгликоль, этилолеат, силиконовые жидко­сти (эсилоны), бензилбензоат.

Среди дисперсионных сред определенный интерес с фарма­цевтической точки зрения представляют силиконы (Siliconum) — кремнийорганические олигомеры (кремнийорганические жидко­сти). По структуре они могут быть линейные, сетчатые и цикли­ческие.

Основу силиконов составляет силоксановый скелет — цепь че­редующихся атомов кремния и кислорода. Свободные связи крем­ния заполнены органическими радикалами (метальным, этильным, фенильным и др. ). Наиболее широкое применение получи­ли диэтилполиорганосилоксановые жидкости:

Полимер со степенью полимеризации 5 получил название эсилон-4, а со степенью полимеризации 15 — эсилон-5. Они пред­ставляют собой бесцветные, прозрачные, вязкие, гигроскопич­ные жидкости без запаха и вкуса. В связи с отсутствием химически активных групп они характеризуются высокой инертностью: не окисляются, не подвергаются действию агрессивных сред, обла­дают гидрофобными свойствами, термостойки, не смешиваются с водой, этанолом, глицерином. Силиконы совместимы с липофильными компонентами мазей (вазелином, парафином, масла­ми растительными). В эсилонах хорошо растворяются неполярные вещества (ментол, камфора, фенол).

Благодаря биологической инертности силиконов, они перспек­тивны для применения в качестве носителей в лекарственных пре­паратах при различных способах введения. Их также используют для силиконизирования стеклянной тары для повышения хими­ческой и термической стойкости, снижения гигроскопичности сухих экстрактов.

Силиконовые жидкости используют в защитных кремах, лось­онах и мазях. Хорошая переносимость кожей (не нарушают ткане­вое дыхание, теплообмен), тканями и слизистыми оболочками, длительная стабильность и совместимость со многими лекарствен­ными веществами послужили основанием для их использования в качестве растворителей или носителей в лекарственных формах.

Экстрагенты в отличие от других дисперсионных сред должны обладать рядом специфических свойств: селективной (избиратель­ной) растворяющей способностью; высокой диффузионной спо­собностью (проникать в клетки растительного и животного сырья), десорбирующими свойствами (растворять и извлекать действующие вещества из клеток). Для изготовления твердых лекарственных форм в качестве вспомогательных веществ (нередко их называют напол­нителями) используют сахар молочный, или белый, крахмал, тальк, порошки лекарственных растений и их экстракты (сухие) и другие компоненты в зависимости от вида лекарственной формы.

При изготовлении мазей в качестве основ наиболее часто при­меняют вязкопластичные вещества и их сочетания:

— липофильные (вазелин, жиры, силиконовые основы и др. );

— гидрофильные (гели полиэтиленоксидов, крахмально-глицери­новые гели, растворы производных целлюлозы, желатиновые гели и др. );

— дифильные (чаще всего эмульсионные основы).

Для изготовления суппозиториев используют вещества и их сочетания как нерастворимые в воде (масло какао, основа жиро­вая, масла гидрогенизированные — основа — твердый жир типов А, В и др. ), так и растворимые (упругие гели желатина, полиэти­леноксидов и др. ). Для изготовления суппозиториев применяют основы, утвержденные ФС 42-3466-97, которые получены на ос­нове твердого жира (Solides adeps). Они представляют собой смесь глицеридов высокомолекулярных жирных кислот и состоят или только из жира кондитерского твердого на основе пластифициро­ванного саломаса, или с добавлением различных эмульгаторов, определяющих тип основы.

Коллаген (Collagenum) — основной белок соединительной тка­ни представляет значительный интерес как формообразователь для различных лекарственных форм. Он состоит из макромолекул трех-спиральной структуры. Коллаген получают путем щелочно-солевой обработки спилка кожи крупного рогатого скота, в которой его содержится до 95 %.

Коллаген применяют для покрытия ран в виде пленок с фура-цилином, кислотой борной, маслом облепиховым, метилурацилом, гемостатических, а также глазных пленок с антибиотиками. Удовлетворительные технологические и биологические свойства коллагена (отсутствие токсичности, хорошая резорбция, утили­зация в организме, стимуляция репаративных процессов) обес­печивают возможность широкого использования его при изготов­лении лекарственных форм.

Как формообразователи и стабилизаторы физико-химических процессов используют гели желатина.

Желатин (Gelatina) — высокомолекулярное вещество белко­вой структуры — получают при выпаривании обрезков кожи. Ос­новной аминокислотой желатина является гликокол (25, 5 %), со­держится также много аланина (8, 7%), аргинина (8, 2%), лей­цина (7, 1 %), лизина (5, 9%) и глютаминовой кислоты. Благода­ря высоким гелеобразующим свойствам его используют для изготовления мазей, суппозиториев, желатиновых капсул и других лекарственных форм.

Из неорганических полимеров наиболее часто в качестве фор­мообразователен используют бентонит, аэросил (оксил), тальк.

Бентонит (Bentonitum) — природный неорганический поли­мер. Встречается в виде минералов кристаллической структуры с частицами размером менее 0, 01 мм. Бентонитовые глины имеют сложный состав и представляет собой в основном алюмогидроси-ликаты с общей формулой: Al₂O₃ SiO₂ mН₂0. В их состав входит 90% оксидов алюминия, кремния, магния, железа и воды, при­сутствуют катионы К + , Na + , Са 2+ , Mg 2+ , поэтому глинистые ми­нералы могут вступать в ионообменные реакции.

Это позволяет получать системы с заданными свойствами, так называемые мо­дифицированные бентониты. Последние активно взаимодейству­ют с водой. Вследствие образования гидратной оболочки частицы глинистых минералов способны прочно удерживать воду и набу­хать в ней, значительно увеличиваясь в объеме. Наибольшей набу-хаемостью обладают натриевые соли бентонитов (объем их увели­чивается в 17 раз), кальциевые соли (в 2, 5 раза), еще больше уве­личивается объем полусинтетических бентонитов — триэтанол-аминобентонитов (в 20 — 22 раза).

Бентониты биологически безвредны. Индифферентность к ле­карственным веществам, способность к набуханию и гелеобразо-ванию позволяют использовать их при производстве мазей, таб­леток, порошков для внутреннего и наружного применения, пи­люль, гранул. В концентрации 3-5 % их используют для стабили­зации суспензий. Бентониты обеспечивают мягкость, дисперсность, высокие адсорбционные свойства, легкую отдачу лекарственных веществ и стабильность лекарственных препаратов.

Аэросил (Aerosilum, Oxylum) — коллоидный кремния диоксид (SiO₂) представляет собой очень легкий, белый, высокодиспер­сный, микронизированный, с большой удельной поверхностью порошок, обладающий выраженными адсорбционными свойства­ми, относится к неорганическим полимерам. В водном растворе концентрацией 1-4% образует студнеобразные системы с гли­церином, маслом вазелиновым.

Его применяют для стабилизации суспензий с различной дис­персионной средой, что способствует лучшей фиксации суспен­зий на коже и усиливает терапевтический эффект. Загущающую способность аэросила используют при получении гелей для мазе­вых основ. В порошках его также применяют для предотвращения увлажнения гигроскопичных смесей и как диспергатор.

Адсорбционные свойства аэросила используют также в целях стабилизации сухих экстрактов (уменьшения их гигроскопично­сти). Добавление аэросила к пилюлям значительно повышает их устойчивость к высыханию в процессе хранения. Он усиливает вязкость суппозиторной массы, придает ей однородность, обес­печивает равномерное распределение лекарственных веществ, позволяет вводить жидкие и гигроскопичные вещества.

Эфиры целлюлозы занимают особое место среди ВМВ, используе­мых в технологии лекарственных форм. Физиологическая безвред­ность, ценные физико-химические и технологические свойства этих вспомогательных материалов позволяют применять их в качестве ста­билизирующих, пролонгирующих, основообразующих средств, а так­же для повышения качества многих лекарственных форм.

В технологии используют простые и сложные эфиры целлю­лозы.

где х — число замещенных ОН-групп в одном звене; п — степень полимеризации.

Относительная молекулярная масса метилцеллюлозы состав­ляет 150 000 — 300 000. Она представляет собой простой эфир цел­люлозы и метанола. Может иметь вид слегка желтоватого порош­ка, гранулированного или волокнистого продукта без запаха и вкуса. Растворяется в холодной воде, глицерине, не растворяется в горячей воде.

При изготовлении водных растворов метилцеллюлозу залива­ют кодой (половиной требуемого объема раствора), нагретой до температуры 80-90 С. После охлаждения раствора до комнат­ной температуры добавляют остальную холодную воду. Охлаж­денные растворы прозрачны. При нагревании до температуры выше 50 °С водные растворы метилцеллюлозы обратимо коагули­руют. При охлаждении гель снова переходит в раствор. Растворы обладают выраженными поверхностно-активными свойствами (высокой сорбционной, эмульгирующей и смачивающей способ­ностями). При высыхании они образуют прозрачную прочную пленку.

В технологии в качестве загустителей и стабилизаторов приме­няют 0, 5-1 % водные растворы. В таких же концентрациях метил-целлюлозу применяют для гидрофилизации липофильных основ мазей и линиментов, в качестве эмульгатора и стабилизатора при изготовлении суспензий и эмульсий, а также как пролонгиру­ющий компонент глазных капель. Глицерогели 3-8 % применяют как невысыхающие основы для мазей.

Na-карбоксиметилцеллюлоза (Methytcellulosum-natrium) — на­триевая соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты (Na-КМЦ):

где х — число замещенных ОН-групп в одном звене; п — степень полимеризации.

Na-KMIi (молекулярная масса 75 000-85 000) — белый или слегка желтоватый порошок, либо волокнистый продукт без за­паха, растворимый в холодной и горячей воде. В разных концент­рациях (0, 5%, 1 %, 2%) применяют как пролонгатор действия лекарственных веществ в глазных каплях и инъекционных раство­рах, в качестве стабилизатора, формообразователя в эмульсиях и мазях (4-6 %). Гели Na-КМЦ в отличие от гелей метилцеллюло-зы совместимы со многими консервантами.

Помимо МЦ и Na-КМЦ в технологии готовых лекарственных средств используют оксипропилметилцеллюлозу и ацетилцеллю-лозу.

Поливинол (Polyvinolum) — наиболее распространенный син­тетический водорастворимый полимер винилацетата. Поливинол (поливиниловый спирт — ПВС) — синтетический полимер али­фатического ряда, содержащий гидроксильные группы:

где п — число структурных единиц в макромолекуле полимера.

Поливинол представляет собой порошок белого или слегка жел­товатого цвета, растворимый в воде при нагревании. Обладает вы­сокой реакционной способностью благодаря наличию гидроксиль-ных групп.

В технологии лекарственных форм 1, 4-2, 5% растворы ПВС применяют в качестве эмульгатора, загустителя и стабилизатора суспензий; 10 % растворы — в качестве основ для мазей и глазных пленок.

Поливинилпирролидон (Polyvinylpyrrolidonum) (ПВП) представ­ляет собой полимер N-винилпирролидона. Его получают при по­лимеризации мономера — винилпирролидона:

где п — степень полимеризации.

Поливинилпирролизон — бесцветный, прозрачный, гигроско­пичный полимер (молекулярная масса 10000 = 100 000). Наиболее широко применяют ПВП с молекулярной массой 12600 = 35 000. Он растворим в воде, спиртах, глицерине, легко образует комп­лексы с лекарственными веществами (витаминами, антибиотиками). ПВП используют в медицине и фармацевтической технологии как стабилизатор эмульсий и суспензий, пролонгирующий компо­нент, наполнитель для таблеток и драже. Он также входит в состав плазмозаменителей, аэрозолей, глазных лекарственных пленок. Гели на основе ПВП используют для изготовления мазей, в том числе предназначенных для нанесения на слизистые оболочки.

Полиакриламид — полимер белого цвета, без запаха, раство­рим в воде, глицерине. Получен и биорастворимый полимер, его широко используют для лекарственных биорастворимых глазных пленок, которые обеспечивают максимальное время контакта с поверхностью конъюнктивы. Растворы 1 % используют для про­лонгирования действия глазных капель. Успешно применяют и дру­гие виды лекарственных пленок-тринитролонг. Водные растворы ПАА совместимы со многими электролитами, ПАВ и консерван­тами. Он перспективен для создания новых лекарственных форм.

Полиэтиленоксиды (Polyaethylenoxyda) (ПЭО) или полиэтилен-гликоли (ПЭГ) представляют собой полимеры этиленоксида Н(-ОСН₂-СН₂-)nОН которые получают путем полимеризации этиленоксида в присут­ствии воды и калия гидроксида.

Консистенция ПЭО зависит от степени полимеризации. В на­шей стране выпускают ПЭО с различной степенью полимериза­ции (молекулярная масса 400 — 4 000). ПЭО-400 представляет со­бой вязкую прозрачную бесцветную жидкость, ПЭО-1500 — воски (температура плавления 35-41 °С), ПЭО-4000 — твердое ве­щество белого цвета с температурой плавления 53-61 °С.

Характерная особенность ПЭО заключается в хорошей раство­римости в воде, этаноле. Они не смешиваются с углеводородами и жирами, образуют с ними эмульсию; малочувствительны к из­менению рН, стабильны при хранении.

ПЭО обладают малой токсичностью, что обусловливает широ­кое применение в технологии изготовления мазей, эмульсий, сус­пензий, суппозиториев и других лекарственных форм. Основы для мазей чаще всего представляют собой композицию жидких и твер­дых ПЭО вязкопластичной консистенции. Однако они оказывают дегидратирующее действие на слизистые оболочки.

Способствовать формообразованию могут также наполните­ли, пластификаторы, регуляторы температуры плавления и дру­гие вспомогательные вещества, например, при изготовлении таб­леток, пилюльной массы (растительные порошки, глины и т. п. ), наполнитель для изготовления тритураций (молочный сахар).

Как регуляторы температуры плавления в мазях, суппозитори­ях применяют воск или парафин. В качестве примера можно при­вести суппозитории с хлоралгидратом, когда вещество образует с жировой основой состав с понижением температуры плавления, вплоть до плавления при комнатной температуре, что нежела­тельно. В этом случае часть масла какао заменяют воском из расче­та 0, 7 г на 1, 0 г хлоралгидрата.

Стабилизаторы.

Стабильность — это свойство лекарственных средств сохранять исходное качество в течение определенного времени с момента изготовления (выпуска).

Стабилизаторы имеют большое значение для сохранения ста­бильности гетерогенных (неоднородных) систем (суспензий и эмульсий). Они позволяют изготовить и использовать лекарствен­ные препараты труднорастворимых или практически нераствори­мых лекарственных средств в воде и других дисперсионных сре­дах.

К стабилизаторам гетерогенных дисперсных систем можно от­нести производные метилцеллюлозы, пектины, альгинаты, бен­тонитовые глины, аэросил, твины и спены, и ряд других ве­ществ. Нередко в целях снижения количества этих веществ и по­вышения их активности используют различные сочетания стаби­лизаторов.

К группе термодинамических (структурно-механических) ста­билизаторов дисперсных систем относятся следующиe вещества: диспергаторы, загустители, структурообразователи; ПАВ (эмуль­гаторы, стабилизаторы суспензий), т. е. вещества, способные по­вышать агрегативную и седиментационную устойчивость микро­гетерогенных систем. Из большого многообразия веществ этой группы наибольшего внимания заслуживают ПАВ благодаря полифункциональности. По международной номенклатуре их называют тензиидами (от лат. tensio — натяжение).

ПАВ — это, как правило, ВМВ или олигомеры, иногда низкомолекулярные вещества, которые обладают рядом специфических свойств:

— имеют дифильный характер молекулы;

— гидрофильные и липофильные группы в молекуле сбалансиро­ваны и характеризуются определенным значением гидрофильно-липофильного баланса;

— обладают значительным дипольным моментом μ = eL, где е — величина заряда; L — расстояние между положительно и отрица­тельно заряженными группами и хорошо гидратирующимися полярными группами, что обусловливает сродство ПАВ к воде. Гра­фически их иногда изображают в виде головастика, где голова — гидрофильные группы молекулы, а хвост — липофильный угле­водородный радикал (О—);

— способны снижать межфазное натяжение, сосредоточиваясь на границе раздела фаз, образуя прочные пленки в виде моно- или полимолекулярного слоя.

Для ориентации в большом количестве ПАВ (в настоящее вре­мя известно более 1000) в 1949 г. была предложена классифика­ция на основе соотношения гидрофильных и гидрофобных групп в молекуле ПАВ — гидрофильно-липофильного баланса. Послед­ний прямо пропорционален массе гидрофильных групп и умень­шается с увеличением липофила.

Все ПАВ имеют величину гидрофильно-липофильного балан­са на шкале от 0 до 40. Чем он меньше, тем больше сродство ПАВ к неполярным веществам. Так, например, при его значе­нии 3-6 ПАВ стабилизируют эмульсии типа «вода/масло» (гидрофилыю-липофильный баланс эмульгатора Т-2 равен 5, 5). С по­вышением баланса улучшаются гидрофильные свойства ПАВ, что сопровождается возрастанием их растворимости в воде. При значе­ниях 7-9 они становятся смачивателями; при значениях 8-18 стабилизируют эмульсии типа «масло/вода» (гидрофильно-липо-фильпый баланс ГЛБ МЦ равен 10, 5), при значениях 15-18 и более ПАВ становятся солюбилизаторами (например, твин-80 (ГЛБ = 15) обладает высокой солюбилизирующей активностью в концентрации 0, 5%).

В основе классификации поверхностно-активных веществ ле­жит способность к диссоциации (ионизации). Их подразделяют на неионогенные и ионогенные. Ионогенные классифицируют: на анионоактивные (натрие­вые, калиевые, кальциевые мыла), катионоактивные (соли чет­вертичных аммониевых оснований), амфотерные (амфолиты) — ведут себя как анионоактивные или катионоактивные в зависи­мости от рН.

Согласно научной литературе рекомендуется применять катио­ноактивные ПАВ в кислой среде, анионоактивные — в щелочной.

Механизм стабилизирующего действия ПАВ обусловлен их спо­собностями:

— адсорбироваться на поверхности твердых частиц или капелек жидкости, ориентируясь определенным образом;

— снижать межфазное натяжение на границе раздела фаз и со­ответственно поверхностной энергии (энергии Гиббса), так как ?G = Sσ; ?G→min, если σ→min;

— образовывать защитную пленку (моно- или полимолекулярный слои); сольватный слой; двойной электрический слой (в случае ионогенных ПАВ);

— повышать вязкость (ВМВ — производные целлюлозы, напри­мер, в концентрации 5 — 7 % используют как основы для мазей).

Применение ПАВ и ВМВ — один из способов повышения хи­мической устойчивости лекарственных веществ. При этом стаби­лизирующее действие происходит путем мицеллообразования и связывания молекул лекарственных веществ с мицеллами. Напри­мер, анионоактивные ПАВ уменьшают скорость гидролиза дикаина в 10 раз, новокаина — в 4 раза.

Неиногенные ПАВ.

Наибольшее предпочтение отдают неионо-генным ПАВ, которые обладают следующими свойствами:

— малочувствительны к изменению значения рН, способны про­являть свои свойства в любой среде; как правило, биологически безвредны; образуют стабильные эмульсии при содержании их в концентрации порядка десятых долей процента и не более 2 %.

Крахмал (Amylum) составляют полисахариды (97, 3-98, 9%), белковые вещества (0, 28-1, 5%), клетчатка (0, 2-0, 69%), ми­неральные вещества (0, 3-0, 62 %). Крахмал состоит из двух фрак­ций — амилозы и амилопектина. Молекула амилозы представляет собой длинную молекулу, состоящую из гликозидных остатков (до 700). Амилопектин имеет более сложное строение и состоит из разветвленных молекул, содержащих до 2000 остатков D-глюкопи-ранозы. Чем короче цепи, тем фракция лучше растворяется в воде. Так, амилоза растворяется в теплой воде, а амилопектин только набухает. Клейстеризация выражается в сильном набухании крах­мальных зерен, их разрыве и образовании вязкого гидрогеля.

Крахмал используют в твердых лекарственных формах, в том числе пилюлях (в смеси с глюкозой и сахаром), мазях: слизь крах­мала (Mucilago Amyli) (ГФ VII) 2 % — как обволакивающее сред­ство для снижения раздражающего действия на слизистую обо­лочку. В качестве стабилизатора суспензий и эмульсий применяют 10 % раствор.

На 100, 0 г 10% эмульсии применяют раствор, изготовленный по прописи, г:

Микробные полисахариды (polysaccharida microbica) составляют важный класс природных полимеров, обладающих разнообраз­ными свойствами (пролонгирующими, стабилизирующими и т. п. ), благодаря которым они могут применяться как основы для мазей, линиментов. В Санкт-Петербурге разработана технология получе­ния ряда новых микробных полисахаридов, которые характеризу­ются апирогенностью, малой токсичностью, что определяет воз­можность использования их в качестве вспомогательных веществ. Из группы этих веществ следует отметить аубазидан — внеклеточный полисахарид, получаемый при микробиологическом синтезе с помощью дрожжевого гриба Aureobasidium pululans.

Бла­годаря своему строению, разветвленной структуре, конфигура­ции и конформации моносахаридов в молекуле полимера (моле­кулярная масса 6-9 млн) он обладает хорошей растворимостью в воде, дает вязкие растворы, пластичные гели, может взаимо­действовать с другими веществами, что определяет его практи­ческое применение. Аубазидан (0, 6% и выше) образует гели, ко­торые могут использоваться как основа для мазей, 1 % гель — для пленок и губок. В концентрации 0, 1-0, 3% его используют как пролонгатор глазных капель. В данном случае положительным мо­ментом является устойчивость растворов при термической стери­лизации до 120°С. Он также является эффективным стабилизато­ром и эмульгатором.

Эмульгатор Т-2 — смесь полных и неполных эфиров стеарино­вой кислоты и ди- или триглицерина. Представляет собой воско­образные куски желтого цвета, без запаха, вкуса, растворим в горячей воде.

Используют для стабилизации эмульсии бензилбензоата, эмуль­сионных линиментов и мазей (консистентная эмульсия «вода/ва­зелин»), входит в состав суппозиторных основ (суппорин М, твер­дый жир тип В), используется для предотвращения несовмести­мости в случае несмешиваемости жидкостей или вязких масс.

Спены (Spans) — сложные эфиры сорбитана с высшими жир­ными кислотами:

Наиболее часто применяют спен-20 — эфир лауриновой кис­лоты С₁₁Н₃₃СООН, спен-40 — эфир пальмитиновой кислоты C₁₅H₃₁COOH, спен-60 — эфир стеариновой кислоты С₁₇Н₃₅СООН, спен-80 — эфир олеиновой кислоты C₁₇H₃₃COOH. Спены — липофильные соединения. Они растворимы в маслах, а также этаноле, образуют эмульсии типа «вода/масло». В связи с неионогенным ха­рактером совместимы со многими лекарственными веществами.

Твины (Twins) представляют собой моноэфиры полиоксиэтили-рованного сорбитана (спена) и высших жирных кислот. Твины по­лучают путем обработки спенов этиленоксидом в присутствии на­трия гидроксида (катализатор). Этерификация происходит по месту свободных гидроксилов. Твины хорошо растворяются в воде и органических растворителях. К медицинскому применению разрешен твин-80, представляющий собой моноэфир олеиновой кислоты.

Твин-80 — неионогенное ПАВ. Он служит хорошим эмульгато­ром с высоким значением ГЛБ (15—16), поэтому применяется как солюбилизатор, стабилизатор эмульсий и суспензий, в том числе и для инъекционного введения.

Жиросахара (Adiposacchara) — неполные сложные эфиры са­харозы и высших жирных кислот (стеариновой, пальмитиновой, лауриновой и др. ). Представляют собой ПАВ твердой, вязкой и жидкой консистенции, не имеют запаха и вкуса, в организме рас­падаются на жирные кислоты, фруктозу и сахарозу, индиффе­рентны для кожи. Жиросахара применяют в качестве солюбилизаторов, эмульгаторов (при изготовлении эмульсий для паренте­рального введения), стабилизаторов.

Катионоактивные ПАВ.

Среди различных групп катионоактивных ПАВ — наиболее сильные бактерицидные средства (этония хлорид, тиония хлорид и т. п. ). Соли четвертичных аммониевых оснований достаточно токсичны, как ПАВ применяются редко, чаще — как консерванты.

Примером может служить бензалкония хлорид, ДМДБАХ, — диметилдодецилбензалкония хлорид (0, 01-0, 02 %).

Включение в лекарственные формы представителей неионо-генных ПАВ одновременно с катиопоактивными нерационально, так как это приводит к снижению бактериостатических свойств и требует повышения концентрации солей четвертичных аммоние­вых оснований, что будет приводить к увеличению токсических свойств лекарственной формы.

Анионоактивные ПАВ.

К ним относят камеди, мыла, алкилсульфаты (например, натрия лаурилсульфат), пектиновые вещества.

Камеди (аравийская, абрикосовая, сливовая и др. ) — это ка­лиевые, кальциевые, магниевые соли полиарабиновой и других полиуроновых кислот. Перспективны натриевые соли альгиновой кислоты (alginata).

Кислота альгиновая представляет собой ВМВ из морских водо­рослей (ламинарий). Она образует вязкие водные растворы и па­сты, обладает гомогенизирующими, разрыхляющими, стабили­зирующими свойствами. Поэтому альгинаты широко используют в составе различных фармацевтических препаратов в качестве раз­рыхляющих, эмульгирующих, пролонгирующих, пленкообразу­ющих вспомогательных веществ, а также для приготовления ма­зей и паст.

Кислота альгиновая и ее натриевая соль практически безвредны. Это наиболее перспективные новые вспомогательные вещества, особенно для производства готовых лекарственных препаратов.

Мыла — это соли высших жирных кислот (например, стеарино­вой). Натриевые, калиевые, аммониевые соли растворимы в воде (стабилизируют эмульсии типа «масло/вода»); натриевое мыло — твердое, калиевое — жидкое (зеленое). Медицинское мыло ис­пользуют для стабилизации эмульсии бензилбензоата, аммоний­ное — для стабилизации аммиачного линимента, в этом случае эмульгатор получается в процессе изготовления эмульсии при взаимодействии аммиака, олеата аммония и других жирных кис­лот подсолнечного масла. Кальциевые, железистые, алюминие­вые соли не растворимы в воде (стабилизируют эмульсии типа «вода/масло», эмульсионные основы для мазей). Алкилсульфаты R — СН₂ —О — SО₃Na, где R = (С₉ — С₁₇), применяют для стаби­лизации эмульсий типа «масло/вода», а также используют в каче­стве компонентов основ для мазей.

Пектин (Pectinum) и пектиновые вещества входят в состав кле­точных стенок многих растений. Это ВМВ, представляющие со­бой по структуре полигалактуроновую кислоту, частично этери-фицированную метанолом. Характерным свойством растворов пек­тина является высокая желатинирующая способность. Пектин пред­ставляет интерес для создания детских лекарственных форм. Пек­тиновые вещества содержатся в растениях (овощах, плодах), при­меняются в пищевой промышленности, но широкого примене­ния в фармации пока не нашли. Пока проводятся исследования с хорошими результатами.

Амфотерные ПАВ.

К этой группе могут быть отнесены бенто­ниты, глины, белки (желатоза, лецитин). В зависимости от значе­ния рН эти вещества проявляют свойства анионоактивных или катионоактивных ПАВ, например, белки:

В щелочной среде белок проявляет себя как анионоактивное ПАВ:

в кислой — как катионоактивное ПАВ.

Желатоза (Gelatosa) представляет собой продукт неполного гидролиза желатина, не обладает способностью желатинировать­ся, но имеет высокие эмульгирующие свойства. Отрицательным свойством является нестандартность вещества, поэтому в ряде случаев растворы желатозы могут обладать высокой вязкостью и упругостью.

В ГФ в статье «Эмульсии» в качестве эмульгаторов рекомендо­ваны мыла (анионоактивные ПАВ), твин-80, эмульгатор Т-2 (не-ионогенные ПАВ), производные целлюлозы. В статье «Суппозитории» приведены эмульгаторы Т-1, Т-2, твин-80, спирты шерст­ного воска.

В качестве структурообразователей также широко применяют­ся производные целлюлозы, полисахариды микробного происхож­дения, полученные методами биотехнологии (аубазидан, родэкс-ман и др. ), оксил SiО₂ (5 % в линименте Вишневского).

Ингибиторы химических процессов.

Имеют большое значение для лекарственных форм, подвергающихся различным видам сте­рилизации, особенно термической. Учитывая, что скорость хи­мических реакций возрастает в 2=4 раза при повышении темпе­ратуры на каждые 10 °С (правило Вант-Гоффа), проблема инги-бирования химических процессов особенно актуальна для инъ­екционных и инфузионных, офтальмологических растворов, ра­створов для новорожденных детей, препаратов, предназначен­ных для нанесения на раневую и ожоговую поверхности, а также для введения в полости организма, не содержащие микроорга­низмов.

Регуляторы рН. Применение стабилизаторов основано на по­давлении процессов гидролиза или окислительно-восстановитель­ного разложения лекарственных веществ. К этой группе относят вещества — регуляторы рН и антиоксиданты. В качестве регулято­ров значений рН применяют кислоты, соли, щелочи, а также буферные системы. Так, для стабилизации 0, 5 % раствора новока­ина для новорожденных детей, растворов новокаина различной концентрации для инфильтрационной анестезии, растворов ат­ропина сульфата, дикаина, дибазола, спазмолитина гидрохлори­да; скополамина гидробромида добавляют 0, 1М раствор хлорис­товодородной кислоты.

Эту кислоту добавляют для подавления гид­ролиза солей, образованных слабым основанием и сильной кисло­той, а также для подавления гидролиза сложноэфирной связи. В растворы глюкозы добавляют стабилизатор Вейбеля, содержа­щий натрия хлорид и кислоту хлористоводородную, что замедля­ет процесс окисления и карамелизации глюкозы.

Для предотвращения гидролиза солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой (натрия нитрит, кофеин — натрия бензоат, натрия тиосульфат и др. ), добавляют натрия гидрокар­бонат или натрия гидрооксид (в соответствии с нормативными документами). С добавлением 0, 01 % трилона Б (комплексона, свя­зывающего ионы тяжелых и щелочноземельных металлов) изго­тавливают 3, 4, 5, 7 и 8, 4 % растворы натрия гидрокарбоната во избежание выпадения осадков магния и кальция карбонатов.

Буферные системы. Иногда наиболее эффективно использо­вать буферные системы, которые содержат слабую кислоту и со­пряженное с ней основание. Буферные растворители широко при­меняют при изготовлении глазных капель (боратный), растворов для инъекций (фосфатный, цитратный) и др.

Буферные растворы бывают кислотно-основными или окисли­тельно-восстановительными. Кислотно-основные буферные раство­ры поддерживают постоянство рН при изменении состава среды, окислительно-восстановительные — постоянство окислительно-восстановительного потенциала.

Антиоксиданты. В технологии лекарственных форм часто воз­никает необходимость использовать антиоксиданты — стабилиза­торы, тормозящие окислительно-восстановительные процессы. Их применяют не только для ингибирования процессов окисления в инъекционных растворах и глазных каплях, но и в водных извле­чениях, мазях, суппозиториях. Особенно чувствительны к окис­лению ненасыщенные жиры и масла, соединения с альдегидны­ми и фенольными группами, а также полимерные упаковочные материалы.

Известно множество антиоксидантов как натуральных, так и синтетических. Механизмы процессов окисления и торможения с помощью антиоксидантов в настоящее время хорошо изучены. Это, как правило, в химическом отношении — очень реакционно-спо­собные вещества и вступают во взаимодействие с активными ин­гредиентами, влияя на стойкость и эффективность лекарственных препаратов. В качестве антиоксидантов предложены производные фенола, ароматические амины, производные серы (натрия суль­фит и метабисульфит, ронгалит, тиомочевина), а также трилон Б, кислота аскорбиновая, токоферолы и другие соединения.

По механизму действия антиоксиданты подразделяют на три группы:

1) антиоксиданты, которые ингибируют процесс окисления, реагируя со свободными радикалами первичных продуктов окис­ления, прекращая тем самым процесс развития цепной реакции (бутилоксианизол, бутилокситолуол, нордигидрогваяретовая кис­лота, токоферолы);

2) восстанавливающие антиоксиданты (сульфит натрия; мета­бисульфит натрия; органические соединения серы — тиомочеви­на, ронгалит, унитиол, цистеин; анальгин; кислота аскорбиновая и др. ), имеющие более низкий окислительно-восстановительный потенциал, чем находящиеся в препарате лекарственные веще­ства. Окислению лекарственных веществ предшествует окисление восстановителя;

3) синергисты антиоксидантов, собственное антиокислитель­ное действие которых незначительно, но они способствуют уси­лению действия других антиоксидантов, например, образуя ком­плексы с ионами металлов, катализирующими окисление, или регенерируя антиоксиданты (кислоты лимонная и винная, ЭДТА (трилон Б) и др. ).

В технологии лекарственных форм в последние годы довольно часто используют комплекс стабилизаторов, обладающих синергическим эффектом. Раствор солюзида растворимого 5 % стаби­лизируют 0, 01 % трилона Б, растворы тиамина бромида (3 и 6 %), а также тиамина хлорида (2, 5 % и 5 %) — 0, 2 % унитиола. Инъек­ционный раствор апоморфина 1 % стабилизируют комплексным антиоксидантом, содержащим 0, 05 % анальгина и 0, 02 % цистеина.

Обычно антиоксиданты применяют в малых концентрациях (например, кислоту аскорбиновую — в концентрации 0, 02-0, 1 %, натрия сульфит — 0, 2-0, 5%, натрия тиосульфат — 0, 05-0, 1 %, тиомочевину — 0, 005 %, трилон Б — 0, 01-0, 075 %).

Комплексный антиоксидант (натрия метабисульфита 0, 1 % и трилона Б 0, 03 %) используют в офтальмологических каплях, со­держащих: рибофлавина 0, 02 %; кислоты аскорбиновой 0, 2 %; глю­козы 2%, в том числе пролонгированных 1 % раствором МЦ.

В качестве антиоксидантов в лекарственной форме «Суппози­тории» согласно ГФ XI разрешено использовать бутилокситолуол, бутилоксианизол и кислоту лимонную.

Консерванты. Подавляя жизнедеятельность микроорганизмов в лекарственных препаратах, консерванты обладают бактериоста-тическим или бактерицидным действием и обеспечивают хими­ческую стерилизацию препарата. Подавляя жизнедеятельность мик­роорганизмов, консерванты предотвращают возможное инфици­рование больного контаминированным препаратом и разложение действующих веществ продуктами жизнедеятельности микроор­ганизмов.

Консервирование не исключает соблюдения санитарных пра­вил производственного процесса, которые должны способствовать максимальному снижению микробной контаминации лекарствен­ных препаратов. Консерванты ингибируют рост тех микроорганиз­мов, которые попадают в лекарственные препараты в процессе их многократного использования. Они позволяют сохранить стериль­ность лекарственных препаратов или предельно допустимое число непатогенных микроорганизмов в нестерильных лекарственных препаратах. К консервантам предъявляют тс же требования, что и к другим вспомогательным веществам, но обращают внимание на наличие широкого спектра их антимикробного действия.

К группе противомикробных стабилизаторов (консервантов) относятся спирты, фенолы, органические кислоты, сложные эфиры парагидроксибензойной кислоты, соли четвертичных аммо­ниевых соединений, эфирные масла. Консервирующим действием могут обладать непосредственно лекарственные вещества, напри­мер, тимол, кислота салициловая, бензойная, натрия бензоат, гексаметилентетрамин, скипидар и др.

В качестве консервантов-антисептиков разрешены следующие вещества: хлорбутанолгидрат (0, 05 — 0, 5 %), например, для стабилизации 0, 1 % раствора ад­реналина, 0, 06 % раствора коргликона, 0, 05 % раствора эрготала; фенол (0. 25 — 0, 5%) для консервирования вакцин, препаратов инсулина; нипагин (0, 1 %) — для стабилизации 0, 03% раствора конваллотоксина, 0, 05 % раствора строфантина К и др. Как кон­серванты-антисептики наиболее часто используют спирты этило­вый, бензиловый, хлорбутанолгидрат.

Спирт этиловый — этанол (Spiritus aethylicus), являясь экстра-гентом при получении настоек, экстрактов и концентратов из лекарственного растительного сырья, в то же время выполняет роль консерванта. Этанол различной концентрации используют при получении гомеопатических эссенций, матричных настоек. Для консервирования некоторых эмульсий применяют этанол в коли­честве 10—12% от водной фазы, в галеновых и новогаленовых препаратах — до 20 %. Однако в такой концентрации он оказывает слабый эффект, наилучшими антисептическими свойствами об­ладает 70% этанол.

Большей активностью по сравнению с этанолом обладает спирт бензиловый (Spiritus benzylicus):

Спирт бензиловый представляет собой жидкость с приятным ароматическим запахом и жгучим вкусом, растворяется в воде в соотношении 1: 25, в 50% этаноле в соотношении 1: 1. Спирт бен­зиловый в концентрации 0, 9% применяют для консервирования глазных капель (содержащих кортизона ацетат), гидрофобных, гид­рофильных и эмульсионных мазевых основ; препаратов радиоак­тивных изотопов и противоопухолевых веществ.

Хлорбутанолгидрат (Chlorbutanolum hydratum) является эффек­тивным консервантом:

Хлорбутанолгидрат представляет собой бесцветные кристаллы с запахом камфоры, очень мало растворим в воде (1: 250), легко растворим в 90% этаноле, маслах жирных и вазелиновом, глице­рине. В концентрации 0, 5% применяют для консервирования эк­стракционных препаратов, соков свежих растений, органопрепа­ратов. За рубежом его используют для консервирования глазных капель, эмульсий, капель для носа. Он совместим со многими ле­карственными веществами.

Фенолы. Другую группу консервантов — органических соедине­ний — представляют фенолы (фенол, хлоркрезол). Наиболее ста­рым из них является фенол (Phenolum):

Растворы фенола 0, 25 — 0, 5% эффективны для консервирова­ния инсулина, вакцин и сывороток. Однако при местном приме­нении фенол обладает раздражающим действием. Он нередко вы­зывает аллергические реакции. Поэтому его не применяют для кон­сервирования мазей, глазных капель, суппозиториев. Среди про­изводных фенола наиболее часто используют хлоркрезол (Clorcre-solum):

Хлоркрезол представляет собой бесцветные кристаллы с харак­терным запахом, растворим в воде (лучше в горячей) в соотноше­нии 1: 250, этаноле, маслах жирных. Хлоркрезол в 10-13 раз ак­тивнее фенола в отношении бактерий и грибов, в то же время он менее токсичен. Растворы хлоркрезола применяют для консерви­рования глазных капель (0, 05 %), инъекционных растворов (0, 1 %), мазей (0, 1-0, 2%).

В качестве консервантов широко применяют органические кис­лоты, например, бензойную и сорбиновую.

Кислота бензойная (acidum benzoicum) представляет собой кри­сталлическое вещество белого цвета со слабым характерным за­пахом, 1 г кислоты растворим в 350 мл воды или 3 мл этанола, или 8 мл хлороформа. Обычно эту кислоту применяют в виде натриевой соли, очень легко растворимой в воде (1 г в I мл воды). Кислота бензойная и ее соли оказывают сильное действие на дрожжевые грибы, особенно в кислой среде. Их используют для консервирования сахарного и различных лекарственных си­ропов, эмульсии масла вазелинового, суспензий с антибиотика­ми и других препаратов, предназначенных для внутреннего при­менения.

Сложные эфиры парагидроксибензойной кислоты — парабены (нипагин, нипазол) нашли широкое применение в пищевой, пар­фюмерной и фармацевтической промышленности разных стран. Они включены в РФ, а также многие зарубежные фармакопеи. Наиболее часто используют метиловый и пропиловый эфиры.

Нипагин (Nipaginum) представляет собой метиловый эфир па­рагидроксибензойной кислоты. Пропиловый эфир парагидрокси­бензойной кислоты известен под названием нипазол (Nipasolum).

Эфиры парагидроксибензойной кислоты — это белые кристал-лические, без запаха и вкуса порошки, плохо растворимые в воде, растворимые в маслах и очень хорошо — в органических раство­рителях. Лучшей растворимостью обладает нипагин, поэтому его чаще применяют в водных растворах, нипазол одинаково раство­рим в воде и маслах. По антисептическим свойствам парабены в значительной степени превосходят фенол, например пропиловый эфир — в 17 раз. Более сильное консервирующее действие дости­гается при сочетании 0, 025 г пропилового и 0, 075 г метилового эфиров (1: 3). В таком соотношении смесь может быть использова­на для консервирования воды очищенной, мазей и эмульсий, особенно, если ее взять 0, 2 % массы мази или эмульсии. В состав гидрокортизоновой мази 1 % входит смесь эфиров в соотношении 0, 08: 0, 02.

Парабены рекомендованы для консервирования глазных ка­пель. Малая токсичность позволяет использовать их для изготов­ления лекарственных препаратов внутреннего применения, га­леновых препаратов (сиропа сахарного), настоев и отваров, кон­центрированных растворов, суспензий рентгеноконтрастных, гормональных и противотуберкулезных средств, антибиотиков, пероральных эмульсий, их также вводят в состав желатиновых капсул. Широко используют парабены для консервирования ма­зей и их основ.

Наиболее эффективным и биологически безвредным консер­вантом является кислота сорбиновая (Acidum sorbicum)

которая представляет собой белый мелкокристаллический поро­шок со слабым раздражающим запахом и слабокислым вкусом. В концентрации до 0, 15% она растворима в воде, до 0, 2% — в маслах жирных и минеральных, легко растворима в спирте, эфи­ре, ацетоне, мало — в глицерине.

Под воздействием света в присутствии кислорода сорбиновая кислота окисляется, для повышения стабильности в ее растворы вводят кислоту лимонную (0, 001 —0, 5 %). Кроме кислоты сорби-новой в качестве консервантов применяют ее калиевую соль.

Кислота сорбиновая разрешена во многих странах для консер­вирования пищевых продуктов, так как менее токсична, чем обыч­но применяемые кислоты-консерванты, и безвредна для человека даже в больших количествах, способствует повышению иммуно­биологической активности организма. Подобно другим кислотам-консервантам сорбиновая кислота наиболее эффективна при зна­чениях рН 3, 0-4, 0. Она проявляет очень сильную фунгицидную активность, тормозит рост кишечной палочки, золотистого ста­филококка, вульгарного протея и др.

Большой интерес представляет использование кислоты сорби-новой для консервирования галеновых препаратов (сахарный и лечебные сиропы, экстракты и др. ). Ее рекомендуют для консер­вирования концентрированных растворов, например, натрия бро­мида, кальция хлорида, микстуры Павлова. Кислота сорбиновая (0, 2 %) — эффективный консервант мазей, особенно эмульсион­ного типа, и линиментов промышленного производства (алоэ, лютенурина, синтомицина, госсипола и др. ).

При изготовлении лекарств для детей в к

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Как то на паре, один преподаватель сказал, когда лекция заканчивалась — это был конец пары: «Что-то тут концом пахнет». 8543 — | 8124 — или читать все.

источник