Анжелик
Состав
Эстрадиола гемигидрат, дроспиренон, кукурузный крахмал, лактозы моногидрат, прежелатинизированный крахмал кукурузный, стеарат магния, макрогол, повидон, тальк, железа краситель оксид красный, титана диоксид гипромеллоза.
Форма выпуска
Таблетки круглой формы двояковыпуклые, серо-розового цвета в пленочной оболочке в блистере в картонной пачке № 28 и 84.
Фармакологическое действие
Антигонадотропное, гестагенное, антиандрогенное, антиминералокортикоидное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат Анжелик относится к гормональным средствам, в состав которого входит эстроген – эстрадиол и дроспиренон, являющийся производным спиронолактона. Предназначен для проведения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин в постменопаузальном периоде при наличии климактерических расстройств (повышенное потоотделение, приливы, снижение настроения, нарушения сна, раздражительность, кардиалгии, снижение либидо, инволюционные изменения мочеполового тракта) и позволяет избежать регулярных кровотечений отмены при фазовой или циклической ЗГТ.
Эстрадиол — обеспечивает эффективное восполнение дефицита эстрогенов в организме женщины после наступления менопаузы и купирование вегетативных и психоэмоциональных симптомов климактерического периода. Эстрадиол эффективно предупреждает процесс снижения костной массы, обусловленную дефицитом эстрогенов и проявляющееся подавлением функции остеокластов и усилением процесса разрушения кости. Длительное применение ЗГТ после наступления менопаузы снижает риск переломов периферических костей. ЗГТ благотворно влияет на содержание коллагена в коже, ее плотность и замедляет формирование морщин.
Дроспиренон —оказывает антиминералокортикоидный эффект, увеличивает скорость выведения из организма натрия и воды, что предупреждает рост массы тела, повышение АД, появление отёков, другой симптоматики, связанной с задержкой жидкости. Дроспиренон не обладает какой-либо эстрогенной, андрогенной, глюкокортикостероидной активностью. Сочетание с антиандрогенным и антиминералокортикоидным действием, обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль сходный с естественным прогестероном.
Приём Анжелик снижает общий уровень холестерина и ЛПНП (липопротеидов низкой плотности) и концентрацию триглицеридов. Анжелик, благодаря антиандрогенным свойствам дроспиренона, воздействует на андрогензависимые заболевания (андрогенная алопеция, акне, себорея).
Фармакокинетика
Эстрадиол — полностью и быстро абсорбируется в ЖКТ. Прием пищи на его биодоступность не влияет. В ходе первого прохождения эстрадиола через печень он активно метаболизируется до катехолэстрогенов, эстрона, глюкуронидных конъюгатов, которые не имеют или имеют слабо выраженную эстрогенную активность. Метаболиты выводятся через кишечник и почки с периодом полувыведения 24 часа.
Дроспиренон — полностью абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность порядка 76-85%. Прием пищи на его биодоступность не влияет. Большая его часть выводится через кишечник и почки в виде метаболитов.
Уровни эстрадиола и эстрона после окончания курса приема Анжелик к исходным значениям возвращаются в течение пяти суток.
Показания к применению
В постменопаузе при климактерических расстройствах в качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и профилактического средства против развития постменопаузального остеопороза.
Противопоказания
Высокая чувствительность, тромбоэмболия, печеночная/почечная недостаточность, онкология, влагалищные кровотечения, непереносимость лактозы, дефицит лактазы.
Побочные действия
Увеличение/болезненность молочных желез, тромбоэмболия, бессонница, тревожность, повышенная утомляемость, варикозное расширение вен, повышение АД, отеки, лабильность настроения, сухость во рту, головокружения, мигрень, головные боли, тошнота, боли в животе, метеоризм, диспепсия, рвота, изменение вкуса, кровянистые выделения, изменение либидо, повышенная потливость, прорывные маточные кровотечения, изменение массы тела, астения, мышечные спазмы, артралгия, аллергические реакции.
Анжелик, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки Анжелик принимать внутрь по одной таблетке в сутки целиком, запивая жидкостью. Препарат принимать в одно и тоже время суток. Если пропущен прием таблетки необходимо ее принять в кратчайший срок. Если прошло более суток после времени обычного приема, принимать дополнительную таблетку не требуется. В случаях пропуска приема нескольких таблеток возникает риск развития вагинального кровотечения. В случае перехода на Анжелик с другого комбинированного препарата лечение можно начинать в любое время. В случае перехода с приема комбинированного препарата для циклического ЗГТ режима, прием Анжелик следует начинать после окончания текущего терапевтического цикла.
Передозировка
При приеме препарата в высокой дозировке возникает риск развития влагалищного кровотечения, тошноты, рвоты.
Взаимодействие
Обязательно необходимо сообщать врачу о ЛС, принимаемых пациенткой в настоящее время.
При совместном приеме Анжелик с ЛС для терапии вирусного гепатита С и ВИЧ могут наблюдаться клинически значимые увеличения/уменьшения концентрации прогестина и эстрогена.
Злоупотребление алкогольными напитками при приеме Анжелик может способствовать росту концентрации, циркулирующего эстрадиола.
Прием Анжелик пациентками, находящимися на гипотензивной терапии может усилить гипотензивное действие.
«Анжелик»: отзывы женщин, принимавших препарат, и врачей
Гормональные сбои и нарушения, вызванные заболеванием или возрастом, могут наступить внезапно и застать женщину врасплох. Они причиняют массу беспокойств и неприятных симптомов, не только мешая представительницам прекрасного пола наслаждаться половой жизнью с партнером, но и оказывая влияние на трудоспособность, эмоции и самочувствие.
Согласно многочисленным отзывам женщин и врачей об “Анжелик” (гормональном препарате, способном устранить неприятные проявления), можно достичь хороших результатов, используя данное средство при правильном его применении.
Что это за препарат? Какими могут быть рекомендации по поводу его использования? И, самое главное, каковы реальные отзывы об “Анжелик” женщин, принимавших препарат? Давайте узнаем.
Немного о составе
Согласно отзывам врачей, “Анжелик” состоит из двух основных действующих веществ – дроспиренона (2 миллиграмма) и эстрадиола (1 миллиграмм). Эти два гормона играют в организме женщины важную роль. Любые отклонения от нормы этих веществ могут негативно сказываться на регулярности менструационного цикла, способности деторождения и общем состоянии организма.
Например, дроспиренон отвечает за накопление жидкости, а эстрадиол понижает негативную симптоматику климакса и служит профилактикой остеопороза после начала менопаузы. Ниже мы подробнее обсудим действия обоих гормонов.
Дополнительными компонентами таблеток являются моногидрат лактозы, кукурузный крахмал обычный и прежелатинизированный, повидон К25, макрогол 600, гипромелоза, стереат магния и в микродозах тальк, диоксид титана, краситель железа. Согласно отзывам женщин и врачей об “Анжелик”, данные вещества способны усилить эффект от основных компонентов и улучшить самочувствие пациентки.
Но какова же сфера действия активных веществ? Давайте узнаем.
Два слова о гормоне эстрадиоле
Как мы узнали выше, данное вещество является главным компонентом “Анжелик”. Отзывы женщин, принимавших препарат, показывают, что этот гормон, вырабатываемый яичниками, надпочечниками и плацентой, необходим для удовлетворительной работы репродуктивной системы и ее органов (влагалища, матки, молочных желез).
Также, как уже было упомянуто, эстрадиол снижает уровень холестерина, тем самым являясь профилактическим средством таких серьезных заболеваний, как атеросклероз, гипертония, инфаркт, инсульт, диабет.
Более того, данное вещество служит для предупреждения возникновения остеопороза, а также улучшает внешний вид – замедляет процесс появления морщин.
Два слова о дроспиреноне
Данный гормон, являющийся синтетическим прогестагеном, является дополнением к эстрадиолу, так как последний способен вызывать онкологию матки. Дроспиренон нейтрализует это негативное проявление и выводит из организма пациентки натрий и лишние воды. Тем самым гормон убирает отечность и предупреждает набор веса. Отзывы женщин, принимавших препарат “Анжелик”, практически полностью согласуются с данным утверждением. Поэтому можно стопроцентно заявить, что пациенткам, которые следят за своей фигурой, в процессе лечения данным лекарственным средством не грозит излишний набор веса. Однако это мы обсудим чуть ниже.
Сейчас же давайте поговорим о том, как выпускается данное средство.
Форма выпуска
Согласно отзывам женщин, принимавших препарат, “Анжелик” представляет собой округлые, выпуклые с обеих сторон таблетки серо-розового цвета, покрытые тонкой оболочкой. На каждой из чудодейственных пилюль с одного бока выполнено тиснение правильного шестиугольника, в котором заключено два символа – DL.
Гормональное средство выпускается немецкой фармацевтической компанией “Байер” в картонных пачках, по одному или три блистера в каждой. То есть в упаковке по 28 или 84 таблетки.
Основной аналог
Интересующий нас препарат имеет один аналог, полностью схожий с ним по составу и спектру действия. Это “Анжелик Микро”. Отзывы женщин и врачей об этих средствах говорят о том, что они отличаются друг от друга лишь дозировкой основных компонентов. В состав аналога препарата “Анжелик” входят 0,5 миллиграмма эстрадиола и 0,25 миллиграмма дроспиренона. Оба таблетированных средства выпускаются одной и той же компанией.
Согласно отзывам женщин, принимавших препарат “Анжелик Микро”, его таблетки обладают желтым цветом, однако их воздействие схоже с тем, как действует обычный “Анжелик”.
Когда назначают аналог
В каких случаях может быть предписано средство “Анжелик Микро”? Отзывы женщин, принимавших препарат, свидетельствуют о том, что данный аналог назначается врачами в тех случаях, когда неприятные симптомы климакса мало выражены и не сильно критичны. Более того, такая небольшая дозировка гормонов помогает докторам подобрать пациентке самый точный и эффективный график приема препарата. На эти два преимущества аналога указывают и отзывы специалистов.
Суть действия средства
Согласно отзывам, “Анжелик” пополняет запасы гормонов, которые теряют свои свойства или полностью истощаются при менопаузе или гипогонадизме.
Благодаря этому нормализуются все негативные проявления, вызванные женскими заболеваниями, и улучшается эмоциональное, психологическое и физическое самочувствие пациентки. Более того, благодаря своим компонентам, препарат способствует быстрому жировому обмену и снижению холестерина в крови.
Когда назначают данное лекарственное средство?
В каких случаях оправдан прием гормонов
Специалист может порекомендовать вам данный препарат только при наличии серьезных осложнений, вызванных климаксом или гормональным сбоем, спровоцированным другими причинами.
Основными симптомами для назначения гормонов, согласно отзывам женщин о таблетках “Анжелик”, являются сбои в работе яичников и сильное понижение привычной физической активности.
Как еще может помочь препарат?
Широкий спектр действий
Какие неприятные симптомы устраняет гормональное средство “Анжелик”? Отзывы женщин, принимавших препарат, практически единодушно заверяют, что он поможет справиться с интенсивными приливами, обильным потовыделением, частыми перепадами настроения, непонятной агрессией и (или) депрессивностью, нарушениями в режиме сна, частыми мочеиспусканиями и так далее. Более того, чудо-пилюли способны помочь в борьбе с акне, морщинами, впадением волос и другими косметическими дефектами, хотя это и не является их основной сферой воздействия.
Как видим, средство реально полезное и действенное.
Однако помните, что заниматься самолечением, то есть назначать себе фармакологическое средство самостоятельно, ни в коем случае нельзя! Это должен делать только лечащий врач. Он же расписывает дозировку и график приема. Иногда, как уже упоминалось выше, специалист может посчитать целесообразным прописать препарат “Анжелик Микро”. Отзывы женщин о данном аналоге аналогичны с отзывами об основном средстве.
Очень важно принимать таблетки с осторожностью, тщательно взвешивая предполагаемую пользу и общее состояние. Дело в том, что, согласно отзывам женщин, “Анжелик” имеет много противопоказаний и побочных эффектов. Разберем же их подробнее.
Когда нельзя использовать
Категорически запрещается принимать данное гормональное средство девушкам до двадцати лет, а также беременным и кормящим. Отзывы женщин о препарате “Анжелик” единодушны в том, что его не назначают при таких диагнозах:
- злокачественные опухоли молочных желез;
- гормонозависимые онкологические новообразования;
- кровотечения из влагалища невыясненной формы;
- тяжелые заболевания печени;
- опухоли печени любой этиологии;
- почечная/надпочечная недостаточность, серьезные патологии почек;
- инсульт и период реабилитации;
- инфаркт и постинфарктный период;
- патология эндометрия матки;
- венозный тромбоз.
Кроме того, как свидетельствуют отзывы об “Анжелик”, средство нельзя употреблять при индивидуальной непереносимости его компонентов. Например, иногда могут проявляться аллергические реакции на лактозу, входящую в состав препарата.
Однако это не весь перечень противопоказаний. Существует ряд заболеваний, во время которых таблетки назначаются с особой осторожностью, учитывая вероятный ущерб и предполагаемый эффект.
Когда принимать осмотрительно
Согласно отзывам специалистов, подобными недугами являются:
- хроническая сердечная недостаточность;
- эндометриоз и миома матки;
- сахарный диабет разной степени;
- заболевания желчного пузыря;
- недостаток кальция в женском организме;
- эпилепсия;
- бронхиальная астма;
- повышенный уровень холестерина;
- тяжелая форма мигрени;
- ожирение, начиная со второй степени;
- наследственная предрасположенность к онкологии или тромбозу (болели родители пациентки).
Если женщина страдает перечисленными выше заболеваниями, то врачи назначают препарат лишь в крайнем случае. По отзывам женщин, принимавших “Анжелик” при наличии миомы матки или других упомянутых выше недугах, им приходилось каждый месяц посещать кабинет лечащего врача для детального осмотра, сдачи определенных анализов и корректировки терапевтического процесса.
Более того, как объясняют сами специалисты, таблетки не назначаются в качестве противозачаточных средств. Если у женщины наблюдаются гормональные сбои и, ко всему прочему, ей необходима контрацепция, то врачи выписывают другой препарат, а не “Анжелик”.
Как же принимать данное средство?
Дозировка и график приема
Согласно инструкции по применению, а также рекомендациям специалистов, в сутки следует употреблять одну таблетку, запивая ее небольшим количеством воды. Желательно принимать гормональное средство в одно и то же время, чтобы сохранить цикличность. Если пациентка забыла выпить таблетку, то не стоит принимать две сразу или же уменьшать промежуток времени между приемами. Необходимо продолжать лечение с привычным интервалом в 24 часа.
Чтобы облегчить женщинам процесс приема препарата, производитель позаботился о том, чтобы каждая таблетка была помещена в отдельную ячейку, рядом с которой обозначен день недели. Таким образом пациентке будет легче проследить за графиком употребления препарата.
Начинать прием можно с любого дня менструационного цикла. Курс лечения назначает сам специалист, обычно он довольно продолжительный: от нескольких месяцев до нескольких лет.
Дополнительная информация
Возможно ли принимать гормоны и заниматься повседневными делами? Да, согласно инструкции к препарату и многочисленным отзывам пациенток, данное средство влияет на количество гормонов, но оно не является противопоказанием к управлению автомобилем или работе со сложными механизмами. “Анжелик” не вызывает сонливости или заторможенности, поэтому его использование не противоречит занятиям, требующим сконцентрированного внимания и быстроты реакции.
Есть ли у препарата побочные эффекты? Да, и об этом поговорим ниже.
Несколько слов о “побочке”
Многие используют “Анжелик” при климаксе. Отзывы женщин говорят о том, что данное средство может вызывать ноющие боли в груди, молочные железы могут увеличиваться и доставлять пациентке какой-либо другой дискомфорт. Иногда прием препарата может спровоцировать развитие доброкачественной опухоли в молочных железах. Более того, новообразования могут возникнуть в органах мочеполовой системы, что также серьезно и влечет за собой небывалые трудности.
Еще одним побочным эффектом препарата может стать небольшое кровотечение. Поэтому, если вы столкнетесь с такой проблемой, подождите немного, когда организм привыкнет к введению гормонов, и состояние стабилизируется. Если же кровотечение не остановится в течение месяца, желательно как можно скорее обратиться к специалисту.
Вообще, “Анжелик” (по отзывам женщин после 50 лет и моложе) имеет огромное количество побочных эффектов, вызывает неприятные, болезненные симптомы, которые могут сопровождать даму на протяжении всего курса лечения, особенно в самом начале, пока женский организм привыкает и приспосабливается к новым для него веществам.
Среди таких досадных ощущений могут быть боли в животе, суставах и венах. Может проявиться одышка, судорожный синдром мышц, вздутие живота, диарея. Иногда, судя по отзывам потребительниц, женщину будет беспокоить сухость во рту, тошнота или повышенный аппетит.
Стоит заметить, что перечисленные выше симптомы неопасны, если они продолжаются короткое время. Если же побочные эффекты сопровождают вас больше двух недель, а то и месяц, то стоит сообщить об этом врачу. Тогда, скорее всего, будет проведено полное обследование и замена препарата “Анжелик” на другой, более подходящий.
С чем еще может столкнуться пациентка во время приема гормональных пилюль? Возможны проявления психологических расстройств, выражающиеся в раздражительности, плаксивости, перепаде настроений, депрессивности…
Часто женщины описывают свое физическое состояние как неудовлетворительное вследствие частых головокружений, звона в ушах, патологических изменений кожных покровов, понижения сексуальной активности.
Конечно, в данной статье невозможно перечислить все побочные эффекты от препарата. Также сложно прогнозировать, с какой именно “побочкой” столкнется та или иная пациентка. Вполне вероятно, что кто-то вообще не испытает на себе неприятные ощущения от приема препарата и будет полностью доволен его положительным эффектом.
Однако остается открытым еще один вопрос: «Можно ли принимать “Анжелик” с другими препаратами?» Что говорит инструкция? Давайте узнаем.
Сочетание с другими фармакологическими средствами
Если вы постоянно принимаете “Анжелик”, следует помнить, что другое лечение может замедлить или, наоборот, ускорить процесс действия данного препарата. Например, другие гормональные лекарственные средства снижают влияние эстрадиола на женский организм, а парацетамол, напротив, замедляет выведение данного гормона из женского организма. В отношении же некоторых антибиотиков (например, группы пенициллина) следует предупредить, что их одновременное использование может привести к непредсказуемым последствиям.
Вредные привычки
Как же влияют на действующие вещества препарата “Анжелик” алкоголь и табак? Спиртные напитки понижают полезное действие, которое оказывает средство, поэтому женщинам, принимающим гормоны, следует минимизировать употребление алкоголя. Употреблять его можно, но в умеренных дозах.
Сигареты же еще отрицательнее сказываются на женском организме, принимающем препарат. Поэтому если пациентка курит, лечащий врач будет приписывать ей “Анжелик” с особой осторожностью.
Курс лечения и избыточный вес
Многие женщины переживают, что очень поправятся, принимая данный гормональный препарат. Обоснованы ли эти страхи? Частично.
Дело в том, что ни для кого не секрет, что все гормональные средства могут реально спровоцировать увеличение веса пациенток. Однако, как отзываются некоторые женщины, они не почувствовали, что значительно поправились. Многие советуют в период употребления гормонов внимательно следить за питанием и образом жизни.
Если кушать в меру, избегать излишне жирных и сладких блюд, а также делать гимнастику и побольше двигаться, то проблема лишнего веса обойдет вас стороной. Это подтверждают многочисленные реальные отзывы тех, кто испытал на себе действие гормонов и перечисленных выше советов.
Еще немного об отзывах
Да, “Анжелик” и “Анжелик Микро” – очень популярные препараты для борьбы с гормональными сбоями и нарушениями. Многие женщины отмечают, что, используя их по назначению врача, они избавились от таких ужасных проявлений климакса, как излишнее потовыделение, раздражительность, приливы. Более того, некоторые пациентки пьют препарат годами, что помогает им держать себя в норме и ощущать женщиной в течение длительного периода времени.
Однако, как уже упоминалось выше, не все в восторге от средства. Зафиксированы реальные случаи, когда использование препарата спровоцировало новообразования и опухоли репродуктивных органов, а также стало причиной других неприятных ощущений – боли в тазу, венах, мышцах, груди.
Также многие женщины признают, что долгое время лучше не использовать препарат. Например, существуют реальные отзывы, когда женщины больше пяти лет принимали “Анжелик”, после чего их организм стал самостоятельно отторгать лекарство. Появились болезненные симптомы – отеки, сердечные недостаточности, астматические приступы.
В заключение
Как видим, “Анжелик” является эффективным гормональным препаратом, способным реально помочь женщине пережить трудное для нее время. Однако принимать его нужно с умом, взвесив все за и против, проконсультировавшись с лечащим врачом и внимательно изучив инструкцию по применению.
АНЖЕЛИК
Клинико-фармакологическая группа
Действующие вещества
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серовато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением «DL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
| 1 таб. | |
| эстрадиол (в форме гемигидрата) | 1 мг |
| дроспиренон | 2 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48.2 мг, крахмал кукурузный — 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9.6 мг, повидон К25 — 4 мг, магния стеарат — 0.8 мг, гипромеллоза — 1.0112 мг, макрогол 6000 — 0.2024 мг, тальк — 0.2024 мг, титана диоксид — 0.5438 мг, краситель железа оксид красный — 0.0402 мг.
28 шт. — блистеры (1) с кармашком для ношения блистера — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (3) с кармашком для ношения блистера — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Препарат Анжелик содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному эстрадиолу человека, и синтетический прогестаген, дроспиренон. 17β-эстрадиол обеспечивает замещение эстрогенов в женском организме во время и после наступления менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и предотвращает развитие обусловленной эстрогенами гиперплазии эндометрия.
Угасание функции яичников, сопровождающееся уменьшением выработки эстрогенов и прогестагенов в организме, предопределяет климактерический синдром, характеризующийся вазомоторными и органическими симптомами. Для устранения этих нарушений назначается заместительная гормональная терапия (ЗГТ).
Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (силой связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов — это, в частности, матка, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (а именно, клетки остеокласты).
Среди других эффектов эстрогенов следует отметить снижение концентрации инсулина и глюкозы в крови, местные вазоактивные эффекты, опосредованные рецепторами, а также независимое от рецепторов влияние на гладкомышечные клетки сосудов. Рецепторы эстрогенов были выявлены в сердце и коронарных артериях.
Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени.
После одного года терапии препаратом, содержащим эстрадиол и дроспиренон, средние показатели изменений концентрации холестерина ЛПВП (ХС ЛПВП) были незначительными. При приеме препарата, содержащего в дополнение к эстрадиолу 2 мг дроспиренона, концентрация ХС ЛПВП снижалась на 1.6%, а концентрация холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП) в плазме снижалась в среднем на 14% по сравнению со снижением на 9% после одного года монотерапии 1 мг эстрадиола.
Комбинированные препараты с дроспиреноном, вероятно, уменьшают рост концентрации триглицеридов (ТГ), обусловленный монотерапией 1 мг эстрадиола. После одного года лечения 1 мг эстрадиола концентрации ТГ у пациенток в среднем превышали исходный уровень приблизительно на 18%, по сравнению со средним увеличением на 5% при применении комбинации с 2 мг дроспиренона. Терапия препаратом Анжелик в течение 2 лет приводила к увеличению минеральной плотности костной ткани приблизительно на 3-5%, в то время как при приеме плацебо минеральная плотность костной ткани снижалась примерно на 0.5%. Была обнаружена значительная статистическая разница между показателями минеральной плотности костной ткани в костях таза у пациенток в группах активного лечения (с остеопенией и без остеопении), по сравнению с плацебо. Также отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани во всем теле и в поясничном отделе позвоночника у пациенток из группы активного лечения.
Продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе без остеопороза.
ЗГТ также положительно влияет на содержание коллагена в коже, плотность кожи, и может задержать процесс образования морщин.
Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом, повышает частоту развития гиперплазии эндометрия. Во избежание развития гиперплазии эндометрия, необходима комбинация эстрогена с любыми прогестагенами.
Дроспиренон оказывает сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия.
Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на «гипоталамус-гипофизарно-яичниковую ось». У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформация подвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема в дозе 4-6 мг/сут в течение 10 дней (40-60 мг на цикл).
Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Анжелик позволяет избежать регулярных кровотечений «отмены», которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В течение первых месяцев лечения кровотечения и «мажущие» выделения достаточно часто встречаются, но с течением времени их частота снижается. Во время приема препарата Анжелик процент случаев аменореи быстро возрастает до 81% уже на 6-м цикле, затем до 86% — на 12-м цикле и до 91% — на 24-м цикле.
Комбинация действующих веществ препарата Анжелик эффективно препятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия. После 12 месяцев терапии препаратом Анжелик у 71–77% женщин отмечалась атрофия эндометрия.
Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивное действие наиболее выражено у женщин с повышенным АД при повышении дозы дроспиренона. После 8 недель терапии препаратом Анжелик у пациенток с повышенным АД показатели систолического/диастолического АД заметно снизились (снижение на 12 и 9 мм рт. ст. по сравнению с исходными показателями, по сравнению с плацебо – на 3/4 мм рт. ст.; при оценке 24-часовых амбулаторных показателей АД по сравнению с исходными показателями отмечено снижение на 5/3 мм рт. ст., по сравнению с плацебо – на 3/2 мм рт. ст.). Действие препарата становится заметным через 2 недели, в то время как максимальный эффект достигается в течение 6 недель после начала терапии.
| Приведенные средние значения изменений систолического/диастолического АД по сравнению с исходными показателями (мм рт.ст.) | ||
| 1 мг эстрадиола/2 мг дроспиренона на 8 неделе | ||
| Обычные | 24 ч амбулаторные показатели АД (АПАД) | |
| Изменение относительно исходных показателей | -12/-9 | -5/-3 |
| Наблюдаемое сокращение, скорректированное с учетом эффекта плацебо | -3/-4 | -3/-2 |
Не ожидается соответствующих изменений АД у женщин с нормальным АД.
При проведении клинических исследований препарата, содержащего комбинацию эстрадиола с дроспиреноном, средняя масса тела пациенток снижалась в течение 12 месяцев лечения на 1.1-1.2 кг, тогда как у пациенток, получающих монотерапию эстрадиолом, отмечалось увеличение массы тела на 0.5 кг.
Женщины, которые в рамках клинического исследования получали дроспиренон дополнительно к эстрадиолу, реже отмечали периферические отеки, чем женщины, принимавшие только эстрадиол.
У пациенток со стенокардией через 6 недель терапии препаратом Анжелик (содержащим 1 мг эстрадиола и 2 мг дроспиренона) улучшается адаптация коронарного резерва кровотока в ответ на стресс (относительное изменение +14% по сравнению с -15% в группе плацебо).
Как и натуральный прогестерон, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.
Влияние на углеводный обмен
Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает влияния на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При применении препарата Анжелик толерантность к глюкозе не нарушается.
Препарат Анжелик положительно влияет на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника по женскому здоровью, благоприятное воздействие препарата Анжелик значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом (абсолютный показатель). Этот высокий показатель объясняется главным образом улучшением соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений.
Наблюдательные исследования и исследование конъюгированных конских эстрогенов (ККЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), проведенное WHI (Women’s Health Initiative — Инициатива во имя здоровья женщин), свидетельствуют о снижении заболеваемости раком толстой кишки у женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ. В исследовании WHI при монотерапии эстрогенами с использованием ККЭ снижения данного риска не наблюдалось. Неизвестно, распространяются ли полученные данные также и на другие препараты для ЗГТ.
Фармакокинетика
После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Во время абсорбции и «первого прохождения» через печень эстрадиол значительно метаболизируется, что уменьшает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального приема приблизительно до 5% полученной дозы. C max (около 16 или 22 пг/мл), достигалась через 2-8 ч после однократного перорального приема 0.5 мг или 1 мг эстрадиола соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола (по сравнению с приемом на голодный желудок).
При приеме внутрь препарата Анжелик наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 ч. Из-за циркуляции эстрогенсульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны и кишечно-печеночной рециркуляции с другой, T 1/2 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в интервале 13-20 ч после приема внутрь.
Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола составляет 1–2%, а фракция вещества, связанного с ГСПГ, находится в пределах 40-45%. После приема внутрь эстрадиол индуцирует образование ГСПГ, который влияет на распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбуминсвязанной и несвязанной фракции, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик. Кажущийся V d эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.
Равновесная концентрация. При ежедневном применении внутрь препарата Анжелик C ss эстрадиола достигается через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. При 24-часовом интервале дозирования средние равновесные концентрации эстрадиола в плазме колеблются в пределах 20-43 пг/мл после приема препарата, содержащего 1 мг эстрадиола.
Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом кроме эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. В качестве фармакологически активных метаболитов эстрадиола известны эстрон и эстриол. В значительных концентрациях в плазме крови определялся только эстрон.Содержание эстрона в плазме приблизительно в 6 раз превышает концентрацию эстрадиола. Концентрации конъюгатов эстрона в плазме крови приблизительно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.
Клиренс эстрадиола из плазмы составляет около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с T 1/2 приблизительно 24 ч.
После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице, C max вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата Анжелик. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0.25-4 мг. Биодоступность составляет 76–85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).
| Фармакокинетические параметры | 1 мг эстрадиола/2 мг дроспиренона |
| C max , ОД (нг) | 21.9 |
| C max , РС (нг) | 35.9 |
| AUC (0-24 часа) ОД (нг/мл) | 161 |
| AUC (0-24 часа) РС (нг/мл) | 408 |
C max — максимальная концентрация
ОД — однократная доза
РС — равновесное состояние
После приема внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови снижается на протяжении двух фаз со средним конечным T 1/2 продолжительностью около 35-39 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). В виде свободного гормона в плазме крови присутствуют только 3-5% общей концентрации дроспиренона. Средний кажущийся V d дроспиренона составляет 3.7-4.2 л/кг.
Равновесная концентрация. Максимальные равновесные концентрации дроспиренона в плазме крови, достигающиеся в ходе многократного ежедневного приема препарата Анжелик, указаны в представленной выше таблице. C ss достигается приблизительно через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик. Вследствие длительного T 1/2 дроспиренона C ss в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема.
После приема внутрь дроспиренон в значительной мере метаболизирутся. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, получаемая вследствие раскрытия лактонного кольца, а также 4,5 дигидродроспиренон-3-сульфат, образовывающийся в процессе восстановления и сульфатирования. Дроспиренон подвержен оксидативному метаболизму в присутствии изофермента CYP3A4.
Полный клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1.2-1.5 мл/мин/кг. Лишь очень незначительные количества дроспиренона выводятся в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и через кишечник в соотношении около 1.4:1.2. T 1/2 метаболитов почками и через кишечник составляет около 40 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушения функции печени. Фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток женского пола с умеренным нарушением функции печени (класс B по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили «концентрация-время» в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями С max и T max , что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний T 1/2 в конечной фазе был дольше примерно в 1.8 раз, а системное воздействие увеличилось в 2 раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не стало причиной существенной разницы в концентрациях калия в плазме между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (двух факторов, обуславливающих предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью).
Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и у пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении равновесного состояния концентрации дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (КК>80 мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (КК 30-50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC дроспиренона (0-24 ч) в отношении КК выявили 3.5% повышение на фоне снижения КК на 10 мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым.
Этническая принадлежность. Влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1-6 мг) и этинилэстрадиола (0.02 мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.
Показания
— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе с интактной маткой, не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации;
— профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов, при непереносимости или противопоказании к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.
Противопоказания
Прием препарата Анжелик противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время приема препарата Анжелик, то следует немедленно прекратить применение препарата:
— период грудного вскармливания;
— кровотечение из влагалища неуточненной этиологии;
— подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;
— подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;
— опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);
— тяжелые заболевания печени;
— тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность;
— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в т.ч. приводящие к инфаркту миокарда, инсульту;
— тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;
— наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов;
— выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С;
— дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); состояния, предшествующие тромбозу (транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
— нелеченная гиперплазия эндометрия;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик.
Препарат Анжелик следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, отосклероз, сахарный диабет.
Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий и эстрогензависимых опухолей в семейном анамнезе (родственники 1-й линии родства с тромбоэмболическими осложнениями в молодом возрасте или раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию — калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина.
Дозировка
Если женщина не принимает эстрогены или переходит на препарат Анжелик с другого комбинированного препарата для непрерывного приема , то она может начинать лечение в любое время.
Пациентки, которые переходят на препарат Анжелик с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ , должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием.
Ежедневно следует принимать по 1 таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку препарата Анжелик (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.
Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.
Прием препарата противопоказан у детей и подростков до 18 лет.
Пациентки пожилого возраста: нет данных о необходимости коррекции дозы у женщин до 65 лет. При применении препарата Анжелик у женщин старше 65 лет следует принять во внимание информацию, представленную в подразделе «Деменция» раздела «Особые указания».
У женщин с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносится хорошо.
У женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось незначительное замедление выведения дроспиренона, что не имело клинического значения.
Побочные действия
Наиболее часто (≥6%) при применении препарата Анжелик наблюдались болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе.
Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.
Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.
Нежелательные лекарственные реакции, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик, представлены в порядке уменьшения тяжести. Определение частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/10, Очень часто
повышение аппетита,
анорексия,
гиперлипидемия
депрессия,
нервозность
беспокойство,
снижение либидо,
нарушения концентрации внимания
мигрень
звон в ушах
ощущение сердцебиения,
одышка
вздутие живота,
тошнота
расстройства вкуса,
рвота,
диарея,
запор
алопеция,
зуд,
гирсутизм
повышенная потливость,
генерализованные отеки
спазмы мышц
кровотечения из половых путей
доброкачественные новообразования молочной железы,
увеличение молочных желез,
выделения из влагалища
кандидозный вагинит,
сухость влагалища
* Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.
** Данные по взаимосвязи с применением препарата были получены по результатам пострегистрационных наблюдений; данные по частоте получены из клинических исследований с применением препарата Анжелик.
Дополнительно о венозных ии артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени также см. в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».
Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях, или симптомы, которые развиваются через очень длительное время после начала терапии и которые считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной ЗГТ, перечислены ниже.
— Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
— Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния, это служит противопоказанием к применению препарата Анжелик)
— В эпидемиологических исследованиях ЗГТ с применением как только эстрогена, так и комбинации эстроген–прогестин связывали с небольшим увеличением риска возникновения рака яичников. Риск может быть более выражен при длительном применении препарата (несколько лет)
— Изменения толерантности к глюкозе или влияние на резистентность периферических тканей к инсулину
— Увеличение размеров миомы матки
— Желтуха и/или зуд, связанные с холестазом
— Возникновение или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малая хорея
— У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов.
— Гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница)
Если женщина считает, что на фоне приема препарата Анжелик у нее развились какие-либо побочные эффекты, даже не включенные в этот перечень, ей следует проинформировать об этом своего врача.
Передозировка
Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола хорошо переносилось.
Симптомы , которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, кровотечение из влагалища.
Лечение: специфического антидота нет, при необходимости проводят симптоматическую терапию.
В случае передозировки пациентка должна обратиться к врачу.
Лекарственное взаимодействие
Всегда следует сообщать врачу, назначившему ЗГТ, какие лекарственные препараты пациентка уже принимает (например, гипотензивные препараты). Также следует сообщить любому другому врачу или стоматологу, которые назначают женщине любые другие препараты, что она принимает препарат Анжелик. Если у женщины возникают сомнения относительно любого применяемого препарата, необходимо проконсультироваться с врачом.
Влияние других лекарственных препаратов на препарат Анжелик
Взаимодействие может произойти с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего повышается клиренс половых гормонов, что приводит к маточным кровотечениям и/или снижению терапевтического эффекта. Индукцию ферментов можно наблюдать уже после нескольких дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция ферментов может сохраняться в течение приблизительно 4 недель.
Препараты, увеличивающие клиренс половых гормонов (уменьшающие эффективность половых гормонов посредством индукции ферментов): фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, еще окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.
Препараты с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов: при одновременном назначении с половыми гормонами , многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и вирусного гепатита С) могут приводить как к увеличению, так и к снижению концентрации эстрогена, прогестина или того и другого. Данные изменения могут в некоторых случаях быть клинически значимыми.
Препараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов): мощные и умеренные ингибиторы CYP3A4, к примеру, азольные антимикотики (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повысить концентрацию эстрогенов или прогестина как по отдельности, так и вместе в плазме крови. Вещества, которые подвержены существенной конъюгации (например, парацетамол), могут повысить биодоступность эстрадиола посредством подавления системы конъюгации во время абсорбции.
В исследовании действия многократных доз комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1.5 мг/сут) параллельное применение в течение 10 дней сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличило AUC (0-24 ч) дроспиренона в 2.30 раза (90% ДИ: 2.08, 2.54). Изменения концентрации эстрадиола не наблюдались, но AUC (0-24 ч) его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1.39 раза (90% ДИ: 1.27, 1.52).
Взаимодействие с алкоголем
Злоупотребление алкоголем во время приема препаратов для ЗГТ может привести к увеличению концентрации циркулирующего эстрадиола.
Влияние препарата Анжелик на другие лекарственные препараты
На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими препаратами, матаболизируемыми посредством системы цитохром P450 маловероятно.
Фармакодинамическое взаимодействие с гипотензивными препаратами и НПВП
Применение препарата Анжелик у женщин, получающих гипотензивную терапию (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид), может несколько увеличивать гипотензивный эффект.
Если у женщины повышенное АД, препарат Анжелик может снижать АД. Следует проинформировать врача, если женщина принимает какие-либо гипотензивные препараты.
Увеличение концентрации сывороточного калия при комбинированном приеме препарата Анжелик и НПВП или гипотензивных препаратов маловероятно. Совместное применение трех вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению концентрации сывороточного калия, более выраженному у женщин с сахарным диабетом.
Другие формы взаимодействия
Влияние на лабораторные тесты. Применение половых гормонов может влиять на точность результатов лабораторных тестов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию протеинов в плазме (например, глобулина, связывающего половые гормоны) и фракции липидов/липопротеинов, на параметры коагуляции и фибринолиза. Колебания указанных параметров обычно остаются в рамках референсных значений. Толерантность к глюкозе не нарушалась при приеме препарата Анжелик ® .
Особые указания
Препарат Анжелик не применяется с целью контрацепции.
Препараты для ЗГТ должны быть назначены только для лечения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов в постменопаузе, влияющих на качество жизни. ЗГТ следует продолжать только до тех пор, пока польза превышает риск применения препарата.
При подозрении на беременность следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена.
При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить прием препарата Анжелик следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.
При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. При наличии высокого риска препарат Анжелик противопоказан.
В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому, при назначении препарата Анжелик женщинам с факторами риска ВТЭ следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы от лечения и обсудить это с пациенткой.
Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Факторами риска развития ВТЭ являются также применение эстрогенов, тромбофилические заболевания/состояния, системная красная волчанка, рак.
Необходимо оценить соотношения индивидуального риска и пользы лечения препаратами для ЗГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, после оперативного вмешательства, обширной травме, операции на нижних конечностях или в области таза, нейрохирургических операциях. В случае длительной иммобилизации или планового оперативного вмешательства прием препарата для ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до операции, возобновление приема возможно только после полного восстановления двигательной активности женщины.
Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.
В ходе контролируемых рандомизированных исследований применения комбинированных или содержащих только эстрогены препаратов для ЗГТ не выявлено доказательств их защитного влияния от инфаркта миокарда, независимо от наличия или отсутствия в анамнезе ИБС. Относительный риск развития ИБС незначительно увеличен при применении комбинированных препаратов для ЗГТ, риск увеличивается с возрастом. Применение комбинированных препаратов для ЗГТ увеличивает риск развития инсульта в 1.5 раза.
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов препятствует повышению риска гиперплазии и рака эндометрия. Добавление дроспиренона предупреждает вызываемое эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия. При наличии гиперплазии эндометрия в анамнезе эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью.
По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов.
Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение нескольких (по большей части пяти) лет после прекращения ЗГТ.
Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2).
В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с ККЭ отдельно или при постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0.77 (95% ДИ: 0.59-1.01) или 1.24 (95% ДИ: 1.01-1.54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие препараты для ЗГТ. ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
Рак яичников встречается в популяции реже чем рак молочной железы.
Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований свидетельствует о некотором увеличении относительного риска развития рака яичников у женщин, получавших ЗГТ, в сравнении с женщинами, никогда не получавшими такое лечение (проспективные исследования: ОР 1.20, 95% ДИ 1.15-1.26; все исследования: ОР 1.14, 95% ДИ 1.10-1.19). У женщин, продолжающих получать заместительную гормональную терапию, риск развития рака яичников был еще несколько увеличен (ОР 1.43, 95% ДИ 1.31-1.56).
Другие исследования, включая исследование WHI, свидетельствуют о том, что применение комбинированных препаратов для ЗГТ может быть ассоциировано со сходным или с незначительно меньшим риском, однако риск может быть более существенным при долгосрочном применении (в течение нескольких лет).
На фоне применения половых гормонов, к которым относятся препараты для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении эстрогенами.
Применение препаратов для ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Существуют доказательства повышения риска развития деменции у женщин, начинающих прием комбинированных или монопрепаратов для ЗГТ в возрасте старше 65 лет.
Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобной или частой и необычно сильной головной боли, а также при появлении других симптомов – возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ. У женщин с повышенным АД возможно некоторое снижение АД на фоне приема препарата Анжелик. У женщин с нормальным АД значимых изменений АД не происходит.
При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в плазме до лечения определялась на ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени препарат Анжелик следует отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, прием препарата Анжелик необходимо немедленно прекратить.
Необходимо особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее увеличение концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.
У некоторых пациенток могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания органического характера.
Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.
Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина).
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время терапии препаратом Анжелик женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ излучения.
Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ, и женщины с этими состояниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия; доброкачественная опухоль молочной железы; бронхиальная астма; мигрень; отосклероз; системная красная волчанка; малая хорея.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.
Медицинское обследование и консультирование
Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести общемедицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже, чем 1 раз в 6 месяцев) и должны включать измерение АД, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.
При наличии пролактиномы требуется периодическое определение концентрации пролактина.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Беременность и лактация
ЗГТ противопоказана при беременности или в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема препарата Анжелик, препарат следует сразу же отменить.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.
При нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при тяжелых заболеваниях почек до нормализации лабораторных показателей (в т.ч. в анамнезе).