Витамин д и его синергисты

Витамин d и его синергисты Текст научной статьи по специальности « Науки о здоровье»

Аннотация научной статьи по наукам о здоровье, автор научной работы — Спиричев В. Б., Громова О. А.

Обычно считается, что основная роль витамина D в медицине это профилактика рахита у детей и остеопороза у взрослых. Следует отметить, что данная точка зрения уcтарела по меньшей мере на 30 лет. По данным современных исследований, витамин D является фактором, существенно снижающим риск не только рахита и остеопороза, но и целого ряда других хронических заболеваний: эндокриннообменных (ожирения, диабета), онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных (прежде всего, туберкулёза), аутоиммунных и др. Есть ещё одно устаревшее воззрение, которое можно сформулировать как «все витамины проявляют свои биологические эффекты самостоятельно и не нуждаются в других витаминах и микроэлементах». В реальности, по данным современной биохимии, метаболизм и биологические эффекты витамина D зависят, по крайней мере, от семи других витаминов. Принимая во внимание повсеместное распространение полигиповитаминозов среди россиян, коррекция обеспеченности организма витамином D не может проводиться в отрыве от коррекции обеспеченности другими витаминами.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Спиричев В. Б., Громова О. А.

Vitamin D and its synergists

In this article, the synergism of vitamins different groups is described

Текст научной работы на тему «Витамин d и его синергисты»

1 ФГБУ «НИИ питания РАМН», Москва 2 ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минсоцздравразвития России, кафедра фармакологии и клинической фармакологии

Обычно считается, что основная роль витамина й в медицине- это профилактика рахита у детей и остеопороза у взрослых. Следует отметить, что данная точка зрения устарела по меньшей мере на 30 лет. По данным современных исследований, витамин й является фактором, существенно снижающим риск не только рахита и остеопороза, но и целого ряда других хронических заболеваний: эндокриннообменных (ожирения, диабета), онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных (прежде всего, туберкулёза), аутоиммунных и др. Есть ещё одно устаревшее воззрение, которое можно сформулировать как «все витамины проявляют свои биологические эффекты самостоятельно и не нуждаются в других витаминах и микроэлементах». В реальности, по данным современной биохимии, метаболизм и биологические эффекты витамина й зависят, по крайней мере, от семи других витаминов. Принимая во внимание повсеместное распространение полигиповитаминозов среди россиян, коррекция обеспеченности организма витамином й не может проводиться в отрыве от коррекции обеспеченности другими витаминами.

Ключевые слова: витамин й, синергизм витаминов, витамин С, витамин В2, витамин В6, фолиевая кислота, витамин РР, витамин Е, каротин, обеспеченность витаминами

Результаты клинических наблюдений и рандомизированных исследований показывают, что дефицит витамина D является универсальным фактором риска для различных многофакторных заболеваний. Следует особо отметить влияние витамина D на уровни кардиоваскулярного (липиды крови, артериальное давление) и цереброваскулярного здоровья (когнитивная активность) и риск возникновения онкологических заболеваний. Приведём несколько примеров.

Низкий уровень 25-гидроксивитамина D, соответствующий дефициту витамина D, является независимым фактором риска развития артериальной гипертонии. Антигипертонический эффект витамина D обусловлен рядом молекулярных механизмов, включающих уменьшение секреции ренина, ренопротек-тивное, противовоспалительное и, следовательно, со-судо-протекторное воздействие. Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что добавки витамина D достоверно способствуют снижению систолического артериального давления на 2-6 мм рт. ст. [1].

Когорта престарелых женщин (п = 5596, средний возраст 81 год), не принимавших препараты витамина D, была разделена на две группы в зависимости от еженедельного потребления витамина D с пищей (либо недостаточное — менее 35 мкг/нед, либо рекомендованное- 35 мкг/нед). Когнитивные нарушения

оценивались как низкий балл по опроснику SPMSQ (шкала Пфайффера, балл SPMSQ Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Дальнейшим важным этапом в развитии современных представлений об истинной роли и механизме функционирования эндокринной системы витамина D явилось открытие специфического рецептора гормонально активной формы этого витамина (VDR) [18, 19]. Первоначально этот рецептор совместно со связанным с ним 1,25-диоксивитамином D был обнаружен в кишечнике [18], костях [20] и почках [15], где он оказался ответственным за генерацию физиологических ответов со стороны процессов всасывания кальция в кишечнике, его реабсорбции в почках и минерализации костей.

В течение последующих лет было установлено, что эндокринная система витамина D, выявляемая по присутствию его рецептора и способности специфическим образом реагировать на воздействие 1,25(ОН)2 витамина D, функционирует по меньшей мере в 38 (!) органах и тканях организма (табл. 1) [19]. В этих тканях-мишенях рецептор витамина D функционирует как в клеточных ядрах — в качестве фактора, влияющего на транскрипцию около 3 % всего человеческого генома, так и в плазматических мембранах — в качестве модулятора экспрессии генов и активности целого ряда важнейших физикохимических и биохимических процессов [19].

Действуя через свой рецептор, гормонально активная форма витамина D вызывает широкий набор благоприятных биологических эффектов, которые в своей совокупности направлены на поддержание и улучшение здоровья человека [20].

Поскольку по своему механизму действия 1,25-дио-ксивитамин D оказался классическим гормоном и кардинальным образом отличался от механизма действия большинства других витаминов, входящих в

Таблица 1. Физиологические системы и процессы, реагирующие на гормонально активную форму витамина D, и характер вызываемых ею ответов [50]

Физиологические системы Физиологические процессы и влияние на них 1,25(ОН^ Нарушения и болезни, связанные с дефицитом витамина D

Гомеостаз кальция Всасывание кальция в кишечнике, ремоделирование костей скелета Рахит, остеомаляция, остеопороз

Все клетки организма Регуляция клеточного цикла, торможение клеточной пролиферации Повышается риск рака простаты, груди, прямой кишки, лейкемии и других видов рака [53, 54]

Иммунная система Стимуляция функции макрофагов и синтеза антимикробных пептидов [51, 52] Повышенная частота инфекционных заболеваний, в т. ч. туберкулёза, а также аутоиммунных заболеваний, в частности диабета I типа, рассеянного склероза, псориаза [55, 56]

Бета-клетки поджелудочной железы Секреция инсулина Нарушение секреции инсулина, толерантности к глюкозе, диабет [52]

Сердечно-сосудистая система Регуляция ренин-ангиотензиновой системы, свёртывание крови, фибринолиз, функционирование сердечной мышцы Высокорениновая (почечная) гипертония; повышенный тромбогенез; повышений риск сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта [57]

Мышечная система Развитие скелетной мускулатуры Повышенная частота миопатий

Мозг Наличие рецептора витамина й и 1а-гидроксилазы витамина й в тканях мозга человека [58] Недостаток витамина й в период внутриутробного развития приводит к нарушениям поведенческих реакций во взрослом состоянии (исследования на мышах); у взрослых и пожилых людей повышает риск болезни Паркинсона [58] и умственной деградации [59]

состав коферментов различных ферментных систем организма, то это дало основание рассматривать витамин D как прогормон, а образующийся из него 1,25-диоксивитамин D как его гормонально активную форму

Одновременно это открытие объяснило механизм развития тяжёлых костных нарушений при различных заболеваниях почек или их оперативном удалении и обосновало эффективные пути коррекции этих дефектов путём заместительной терапии синтетическим 1,25-диоксивитамином D или его аналогами, широко практикуемой в настоящее время во всем мире 22.

В таблице 1 представлены основные физиологические системы и процессы, отвечающие на регулирующие (активирующие или тормозящие) воздействия комплекса, образуемого рецептором витамина D и его гормональной формой 1,25(OH)2D3 [25]. Здесь же представлены основные нарушения и болезни, обусловленные недостатком этого витамина или дефектами образования и/или рецепции его гормональной формы.

Представленный в этих публикациях огромный и всё возрастающий объём современных научных данных убедительно свидетельствует, что недостаточная обеспеченность витамином D, характерная для основной массы населения умеренных географических широт [19], является фактором, существенно повышающим риск не только рахита и остеопороза, но и целого ряда других важнейших заболеваний, осложняющих и укорачивающих жизнь человека: онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных, аутоиммунных, эндокринно-обменных и ряда других.

Компенсация дефицита витаминов имеет экономическую выгоду, так как затраты на проведение таковой значительно ниже затрат на компенсацию последствий. К примеру, специальная комиссия Европарламента (2010) рассматривала вопрос о влиянии дефицита витамина D на состояние здоровья европейцев (http://www.europarl.europa.eu/s >

Кроме этого, комиссия оказывает поддержку проекту DALI (Vitamin D And Lifestyle Intervention for Gestational Diabetes Mellitus, http://www.dali-proj-ect.eu/), направленному на разностороннее крупномасштабное исследование взаимосвязи между геста-ционным диабетом и статусом беременных по витамину D (http://www.europarl.europa.eu/s >

Важно отметить, что в этой связи в Парламенте Европы и в Сенате США рассматривалось предложе-

Таблица 2. Роль витаминов в процессах биосинтеза и реализации специфических функций гормональных форм витамина D [28]

Витамин Роль в процессах биосинтеза

С Необходим для нормального осуществления процессов стероидогенеза

В2 В форме ФМН или ФАД входит в активные центры флавопротеиновых монооксигеназ, ответственных за гидроксилирование витамина й с образованием его активных оксиформ: 25(ОН)0; 1,25(ОН)2й

Вб В форме ПАЛФ участвует в модификации некоторых белков, в т. ч. рецепторов стероидных гормонов

РР В форме НАД(Ф)Н является источником восстановительных эквивалентов при синтезе оксипроизводных витамина й: 25(ОН)0; 1,25(ОН)2й и др.

Фолацин (фолиевая кислота) Играет важную роль в биосинтезе белков, в т. ч. быстро обновляемых белковых рецепторов активных форм витамина й

Е (а-токоферолы) Как антиоксидант выступает в качестве протектора микросомальных и митохондриальных гидроксилаз, участвующих в образовании активных оксиформ витамина й: 25(ОН)0; 1,25(ОН)2й и др.

К Участвует в посттрансляционной модификации кальций-связывающих белков

ние об увеличении рекомендуемой нормы среднесуточного потребления этого витамина с 200-400 МЕ (5-10 мкг) до 2000 МЕ (50 мкг) в день. Предложение не было принято до получения убедительных данных об абсолютной безопасности этой дозы при её регулярном, ежедневном приёме.

Подобная позиция вполне понятна, поскольку всем специалистам в этой области хорошо известно: витамин D обладает довольно узкой терапевтической широтой и в дозах, превышающих физиологическую потребность, способен вызывать гиперкальциемию и метастатическую кальцификацию жизненно важных органов, таких как сердце и почки.

Так, выдающийся российский педиатр академик В.А. Таболин говорил: «Опытный врач должен уметь провести младенца между Сциллой рахита и Харибдой D-гипервитаминоза». Отечественная педиатрия заплатила высокую цену за порочную практику «ударной» профилактики рахита, в соответствии с которой вся суммарная годовая доза витамина D, равная 400 тыс. (!) МЕ, вводилась новорожденному за один приём.

В этой ситуации, учитывая противоречивость имеющихся данных о допустимых пределах и возможных последствиях увеличения рекомендуемой нормы потребления витамина D, а также отсутствие соответствующих одобрительных решений высших государственно-политических органов Европы и США, нам представляется целесообразным, по крайней мере на данном этапе, подойти к решению проблемы оптимизации обеспеченности витамином D широких масс детского и взрослого населения России, в том числе женщин, готовящихся к материнству и кормящих грудью, несколько иным, на наш взгляд, более эффективным и не вызывающим опасений путем. Следует попытаться выявить и устранить те нарушения в питании современного жителя России, которые до сих пор служат серьёзным препятствием как нормальному превращению витамина D в организме человека в его гормональную форму, так и реализации этой формой её рассмотренных выше жизненно важных функций.

В этой связи позвольте упомянуть результаты исследований, выполненных в 1980-90 гг. в лаборатории витаминов и минеральных веществ Института питания РАМН старшим научным сотрудником этой лаборатории И.Н. Сергеевым совместно с его молодыми помощниками: аспирантом из Республики Кубы Раулем Фернандесом Регладо и аспирантом из Северной Кореи Ким Рен Ха.

В этих исследованиях, послуживших основой докторской диссертации И.Н. Сергеева, на обширном экспериментальном материале была убедительно продемонстрирована роль целого ряда витаминов как в биосинтезе гормонально активной формы витамина D — 1,25(ОН)^, так и в реализации её многочисленных и жизненно важных функций [26, 27]. Рассмотрим эти данные подробнее.

В таблице 2 представлены данные о конкретной роли витаминов С, В2, В6, РР, фолиевой кислоты, а-то-коферола и витамина К в процессах биосинтеза и механизмах реализации специфических функций гормонально активной формы этого витамина [26, 28].

Так, аскорбиновая кислота необходима для нормального осуществления процессов стероидогене-за, в том числе синтеза важнейшего предшественника витамина D — холестерина [18, 43].

Коферментные формы витамина В2 (рибофлавина) входят в состав активного центра флавопротеи-новых монооксигеназ, осуществляющих гидрокси-лирование витамина D при его превращении в гормонально активную форму 1,25(ОН)^ [26, 29].

Коферментная форма витамина В6 пиридоксаль-фосфат играет важную роль в опосредовании модификаций структуры белков-рецепторов стероидных гормонов, в том числе рецепторов гормонально активной формы витамина D [26].

Никотинамидные коферменты (производные ни-котинамида — витамина РР) необходимы в качестве источника восстановительных эквивалентов в упомянутых выше процессах гидроксилирования с образованием 1,25(ОН^ [26].

Фолиевая кислота необходима для поддержания пролиферативной способности клеток, в том числе

Таблица 3. Нарушения биосинтеза и функций гормонально активных форм витамина D при недостаточной обеспеченности организма другими витаминами [27]

Дефицит витамина Концентрация 25(ОН^ в крови Активность 1(ОН) гидроксилаза 25(ОН^ в печени Концентрация 1,25(ОН^ в крови Концентрация занятых рецепторов 1,25(ОН^ в почках

клеток костной ткани, в процессах её роста и обновления [26]. На фоне дефицита фолиевой кислоты эффекты витамина D на костную ткань будут значительно ослаблены.

Витамин Е как антиоксидант выступает в качестве протектора микросомальных и митохондриальных гидроксилаз, в том числе участвующих в синтезе гормонально активной формы витамина D [26, 30].

Витамин К участвует в пост-трансляционной модификации кальций связывающих белков, в том числе белка, синтез которого на генетическом уровне индуцирует гормонально активная форма витамина D [20, 31-34].

Таблица 3 отражает результаты экспериментальных исследований И.Н. Сергеева и его помощников, демонстрирующие конкретный характер и глубину специфических нарушений синтеза и механизма действия 1,25(ОН)^ при недостаточной обеспеченности организма каждым из упомянутых выше витаминов [26].

Эти данные о конкретной роли вышеперечисленных витаминов в образовании и реализации жизненно важных функций гормонально активной формы витамина D целесообразно сопоставить с результатами массовых исследований обеспеченности витаминами обширных групп детского и взрослого населения нашей страны, в том числе женщин детородного возраста и готовящихся к материнству. Таковые были выполнены Институтом питания РАМН при активной поддержке органов здравоохранения и Санэпиднадзора как в 1990-е гг., так и за последние 5-7 лет [35, 36] с использованием наиболее надежных современных методов и критериев, основанных на прямом аналитическом определении концентрации витаминов и активности соответствующих витамин-зависимых ферментов в биологических жидкостях организма (кровь, моча) [37].

Результаты этих обследований однозначно свидетельствуют о недостаточном потреблении витаминов, дефицит которых является наиболее распространённым и одновременно наиболее опасным отклонением питания от рациональных, физиологически обоснованных норм.

Особенно неблагополучна ситуация с витаминами С, В1 В2, В6, фолиевой кислотой, бета-каротином и другими каротиноидами, недостаток которых вы-

является у 40-80 % детского и взрослого населения Российской Федерации 41. Так, обследование взрослого трудоспособного населения, мужчин и женщин детородного возраста, в Первоуральске Свердловской области в 2005 г., выявило недостаточную обеспеченность витамином С у 55 %; каротиноида-ми — у 83 %; витаминами А, Е и В2 — у 20-24 % обследуемых. При этом только 17 % обследуемых были полностью обеспечены всеми исследуемыми витаминами. Дефицит одного из витаминов встречался в 28 % случаев, 55 % обследованных имели сочетанный недостаток двух или трёх витаминов 48.

При обследовании в марте — апреле 2001 г. школьников Москвы недостаток витамина С (по его уровню в крови) был обнаружен у 38 %; В2 — у 79 %; В6 -у 64 %; Е — у 22 %; бета-каротина — у 84 % детей.

При аналогичном обследовании учащихся первых четырех классов в Санкт-Петербурге в феврале 2006 г. недостаток витаминов С и В1 имел место у 50 %; В2 -у 30 % обследуемых. Только 10 % детей были достаточно хорошо обеспечены всеми тремя исследуемыми витаминами. У половины обследованных имел место сочетанный недостаток двух или (чаще) трёх витаминов.

В октябре 2007 г. специалисты лаборатории витаминов и минеральных веществ Института питания РАМН совместно с сотрудниками ОГК-2 провели объективное исследование обеспеченности витаминами С, А, Е, В2, В6 и бета-каротином персонала различных подразделений филиала ОГК-2 Покровская ГРЭС -всего 174 человека (мужчины и женщины). Несмотря на богатое овощами и фруктами осеннее время года, недостаток витамина С был выявлен у 34,8 % общего числа обследованных работников; шесть человек имели глубокий дефицит, в том числе у двоих -на уровне цинготного больного. Ещё хуже обстояло дело с обеспеченностью витаминами группы В, основными источниками которых являются не овощи, а высококачественные мясные продукты. Так, недостаточная обеспеченность витамином В2 была выявлена у 47,4 % обследованных (82 человека из 174), а витамином В6 — у 72,6 % (126 человек). У 108 человек (62 %) в крови был существенно снижен уровень бета-каротина. Из 152 женщин и мужчин, обследованных по всем шести витаминам, полностью обеспечены ими были только пять (!) женщин. Мужчин, обеспеченных

всеми витаминами, не оказалось. Из обследованных 64 % женщин и 84 % мужчин имели сочетанный дефицит двух, трёх или четырёх витаминов.

При обследовании в сентябре 2010 г. детей 11-17 лет, занимающихся плаванием и находившихся под наблюдением в отделении питания здорового и больного ребёнка Научного центра здоровья детей РАМН, уровень витамина Е в крови не достигал нормы у 30,8 % детей; витамина В2 — у 53,8 %; бета-каротина -у 79,5 %. Сочетанный недостаток 2-4 витаминов имел место у 73,9 % мальчиков и 56,2 % девочек. Только одна девочка из 390 обследованных детей была полностью обеспечена всеми упомянутыми выше витаминами.

Обобщение этих и других многочисленных данных, базирующихся на результатах клинико-биохимических исследований представительных групп детей и взрослых в различных регионах России, позволяет следующим образом охарактеризовать ситуацию с обеспеченностью витаминами детского и взрослого населения нашей страны, в том числе женщин детородного возраста и готовящихся к материнству:

1. Выявляемый дефицит затрагивает не один из витаминов, а имеет характер сочетанной недостаточности витаминов С, группы В и каротина, т. е. является полигиповитаминозом.

2. Дефицит витаминов обнаруживается не только весной, но и в летне-осенний, наиболее, казалось бы, благоприятный период года и, таким образом, является постоянно действующим неблагоприятным фактором.

Не останавливаясь более детально на причинах и последствиях этих массовых полигиповитаминоз-ных состояний у населения экономически развитых стран и эффективных методах их коррекции и профилактики, что является предметом других наших публикаций [45], мы хотели бы в данном контексте подчеркнуть: необходимым условием успешного осуществления витамином D всех его рассмотрен-

ных выше и исключительно важных для здоровья человека функций является полноценное обеспечение организма человека всеми витаминами, необходимыми для образования гормонально активной формы витамина D и успешного осуществления контролируемых ею многочисленных физиологических процессов.

Учитывая широкое распространение полигипови-таминозных состояний, в том числе у женщин, готовящихся к материнству, беременных и кормящих, есть все основания предполагать, что причиной недостаточной эффективности витамина D в профилактике и лечении различных форм и проявлений рахита может служить не недостаточность используемой дозы этого витамина, а нехватка целого ряда других витаминов, столь необходимых для образования гормонально активной формы витамина D и успешного осуществления его многообразных функций в организме матери и ребенка (табл. 2). Именно это многообразие функций гормонально активной формы витамина D и её зависимость от обеспеченности организма каждым из других 12 витаминов создает основу для того различных нарушений и их всевозможных сочетаний, не укладывающихся в картину классического рахита, и требующих для своей коррекции, а тем более профилактики полного обеспечения матери и будущего ребёнка всеми необходимыми витаминами и минеральными веществами в количествах, соответствующих рекомендуемым физиологическим нормам их потребления [45].

Ни профилактика, ни тем более лечение рахита, в том числе его различных форм и проявлений, не может сводиться только к назначению витамина D, тем более в дозах, существенно превышающих физиологическую потребность, а должно носить комплексный характер, включать, наряду с витамином D, все остальные 12 витаминов, необходимых для нормального развития здорового организма и реализации всех других жизненно важных функций витамина D [49].

источник

Витамин d и его синергисты Текст научной статьи по специальности « Науки о здоровье»

Аннотация научной статьи по наукам о здоровье, автор научной работы — Спиричев В. Б., Громова О. А.

Обычно считается, что основная роль витамина D в медицине это профилактика рахита у детей и остеопороза у взрослых. Следует отметить, что данная точка зрения уcтарела по меньшей мере на 30 лет. По данным современных исследований, витамин D является фактором, существенно снижающим риск не только рахита и остеопороза, но и целого ряда других хронических заболеваний: эндокриннообменных (ожирения, диабета), онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных (прежде всего, туберкулёза), аутоиммунных и др. Есть ещё одно устаревшее воззрение, которое можно сформулировать как «все витамины проявляют свои биологические эффекты самостоятельно и не нуждаются в других витаминах и микроэлементах». В реальности, по данным современной биохимии, метаболизм и биологические эффекты витамина D зависят, по крайней мере, от семи других витаминов. Принимая во внимание повсеместное распространение полигиповитаминозов среди россиян, коррекция обеспеченности организма витамином D не может проводиться в отрыве от коррекции обеспеченности другими витаминами.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Спиричев В. Б., Громова О. А.

Vitamin D and its synergists

In this article, the synergism of vitamins different groups is described

Текст научной работы на тему «Витамин d и его синергисты»

1 ФГБУ «НИИ питания РАМН», Москва 2 ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минсоцздравразвития России, кафедра фармакологии и клинической фармакологии

Обычно считается, что основная роль витамина й в медицине- это профилактика рахита у детей и остеопороза у взрослых. Следует отметить, что данная точка зрения устарела по меньшей мере на 30 лет. По данным современных исследований, витамин й является фактором, существенно снижающим риск не только рахита и остеопороза, но и целого ряда других хронических заболеваний: эндокриннообменных (ожирения, диабета), онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных (прежде всего, туберкулёза), аутоиммунных и др. Есть ещё одно устаревшее воззрение, которое можно сформулировать как «все витамины проявляют свои биологические эффекты самостоятельно и не нуждаются в других витаминах и микроэлементах». В реальности, по данным современной биохимии, метаболизм и биологические эффекты витамина й зависят, по крайней мере, от семи других витаминов. Принимая во внимание повсеместное распространение полигиповитаминозов среди россиян, коррекция обеспеченности организма витамином й не может проводиться в отрыве от коррекции обеспеченности другими витаминами.

Ключевые слова: витамин й, синергизм витаминов, витамин С, витамин В2, витамин В6, фолиевая кислота, витамин РР, витамин Е, каротин, обеспеченность витаминами

Результаты клинических наблюдений и рандомизированных исследований показывают, что дефицит витамина D является универсальным фактором риска для различных многофакторных заболеваний. Следует особо отметить влияние витамина D на уровни кардиоваскулярного (липиды крови, артериальное давление) и цереброваскулярного здоровья (когнитивная активность) и риск возникновения онкологических заболеваний. Приведём несколько примеров.

Низкий уровень 25-гидроксивитамина D, соответствующий дефициту витамина D, является независимым фактором риска развития артериальной гипертонии. Антигипертонический эффект витамина D обусловлен рядом молекулярных механизмов, включающих уменьшение секреции ренина, ренопротек-тивное, противовоспалительное и, следовательно, со-судо-протекторное воздействие. Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что добавки витамина D достоверно способствуют снижению систолического артериального давления на 2-6 мм рт. ст. [1].

Когорта престарелых женщин (п = 5596, средний возраст 81 год), не принимавших препараты витамина D, была разделена на две группы в зависимости от еженедельного потребления витамина D с пищей (либо недостаточное — менее 35 мкг/нед, либо рекомендованное- 35 мкг/нед). Когнитивные нарушения

оценивались как низкий балл по опроснику SPMSQ (шкала Пфайффера, балл SPMSQ Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Дальнейшим важным этапом в развитии современных представлений об истинной роли и механизме функционирования эндокринной системы витамина D явилось открытие специфического рецептора гормонально активной формы этого витамина (VDR) [18, 19]. Первоначально этот рецептор совместно со связанным с ним 1,25-диоксивитамином D был обнаружен в кишечнике [18], костях [20] и почках [15], где он оказался ответственным за генерацию физиологических ответов со стороны процессов всасывания кальция в кишечнике, его реабсорбции в почках и минерализации костей.

В течение последующих лет было установлено, что эндокринная система витамина D, выявляемая по присутствию его рецептора и способности специфическим образом реагировать на воздействие 1,25(ОН)2 витамина D, функционирует по меньшей мере в 38 (!) органах и тканях организма (табл. 1) [19]. В этих тканях-мишенях рецептор витамина D функционирует как в клеточных ядрах — в качестве фактора, влияющего на транскрипцию около 3 % всего человеческого генома, так и в плазматических мембранах — в качестве модулятора экспрессии генов и активности целого ряда важнейших физикохимических и биохимических процессов [19].

Действуя через свой рецептор, гормонально активная форма витамина D вызывает широкий набор благоприятных биологических эффектов, которые в своей совокупности направлены на поддержание и улучшение здоровья человека [20].

Поскольку по своему механизму действия 1,25-дио-ксивитамин D оказался классическим гормоном и кардинальным образом отличался от механизма действия большинства других витаминов, входящих в

Таблица 1. Физиологические системы и процессы, реагирующие на гормонально активную форму витамина D, и характер вызываемых ею ответов [50]

Физиологические системы Физиологические процессы и влияние на них 1,25(ОН^ Нарушения и болезни, связанные с дефицитом витамина D

Гомеостаз кальция Всасывание кальция в кишечнике, ремоделирование костей скелета Рахит, остеомаляция, остеопороз

Все клетки организма Регуляция клеточного цикла, торможение клеточной пролиферации Повышается риск рака простаты, груди, прямой кишки, лейкемии и других видов рака [53, 54]

Иммунная система Стимуляция функции макрофагов и синтеза антимикробных пептидов [51, 52] Повышенная частота инфекционных заболеваний, в т. ч. туберкулёза, а также аутоиммунных заболеваний, в частности диабета I типа, рассеянного склероза, псориаза [55, 56]

Бета-клетки поджелудочной железы Секреция инсулина Нарушение секреции инсулина, толерантности к глюкозе, диабет [52]

Сердечно-сосудистая система Регуляция ренин-ангиотензиновой системы, свёртывание крови, фибринолиз, функционирование сердечной мышцы Высокорениновая (почечная) гипертония; повышенный тромбогенез; повышений риск сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта [57]

Мышечная система Развитие скелетной мускулатуры Повышенная частота миопатий

Мозг Наличие рецептора витамина й и 1а-гидроксилазы витамина й в тканях мозга человека [58] Недостаток витамина й в период внутриутробного развития приводит к нарушениям поведенческих реакций во взрослом состоянии (исследования на мышах); у взрослых и пожилых людей повышает риск болезни Паркинсона [58] и умственной деградации [59]

состав коферментов различных ферментных систем организма, то это дало основание рассматривать витамин D как прогормон, а образующийся из него 1,25-диоксивитамин D как его гормонально активную форму

Одновременно это открытие объяснило механизм развития тяжёлых костных нарушений при различных заболеваниях почек или их оперативном удалении и обосновало эффективные пути коррекции этих дефектов путём заместительной терапии синтетическим 1,25-диоксивитамином D или его аналогами, широко практикуемой в настоящее время во всем мире 21.

В таблице 1 представлены основные физиологические системы и процессы, отвечающие на регулирующие (активирующие или тормозящие) воздействия комплекса, образуемого рецептором витамина D и его гормональной формой 1,25(OH)2D3 [25]. Здесь же представлены основные нарушения и болезни, обусловленные недостатком этого витамина или дефектами образования и/или рецепции его гормональной формы.

Представленный в этих публикациях огромный и всё возрастающий объём современных научных данных убедительно свидетельствует, что недостаточная обеспеченность витамином D, характерная для основной массы населения умеренных географических широт [19], является фактором, существенно повышающим риск не только рахита и остеопороза, но и целого ряда других важнейших заболеваний, осложняющих и укорачивающих жизнь человека: онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных, аутоиммунных, эндокринно-обменных и ряда других.

Компенсация дефицита витаминов имеет экономическую выгоду, так как затраты на проведение таковой значительно ниже затрат на компенсацию последствий. К примеру, специальная комиссия Европарламента (2010) рассматривала вопрос о влиянии дефицита витамина D на состояние здоровья европейцев (http://www.europarl.europa.eu/s >

Кроме этого, комиссия оказывает поддержку проекту DALI (Vitamin D And Lifestyle Intervention for Gestational Diabetes Mellitus, http://www.dali-proj-ect.eu/), направленному на разностороннее крупномасштабное исследование взаимосвязи между геста-ционным диабетом и статусом беременных по витамину D (http://www.europarl.europa.eu/s >

Важно отметить, что в этой связи в Парламенте Европы и в Сенате США рассматривалось предложе-

Таблица 2. Роль витаминов в процессах биосинтеза и реализации специфических функций гормональных форм витамина D [28]

Витамин Роль в процессах биосинтеза

С Необходим для нормального осуществления процессов стероидогенеза

В2 В форме ФМН или ФАД входит в активные центры флавопротеиновых монооксигеназ, ответственных за гидроксилирование витамина й с образованием его активных оксиформ: 25(ОН)0; 1,25(ОН)2й

Вб В форме ПАЛФ участвует в модификации некоторых белков, в т. ч. рецепторов стероидных гормонов

РР В форме НАД(Ф)Н является источником восстановительных эквивалентов при синтезе оксипроизводных витамина й: 25(ОН)0; 1,25(ОН)2й и др.

Фолацин (фолиевая кислота) Играет важную роль в биосинтезе белков, в т. ч. быстро обновляемых белковых рецепторов активных форм витамина й

Е (а-токоферолы) Как антиоксидант выступает в качестве протектора микросомальных и митохондриальных гидроксилаз, участвующих в образовании активных оксиформ витамина й: 25(ОН)0; 1,25(ОН)2й и др.

К Участвует в посттрансляционной модификации кальций-связывающих белков

ние об увеличении рекомендуемой нормы среднесуточного потребления этого витамина с 200-400 МЕ (5-10 мкг) до 2000 МЕ (50 мкг) в день. Предложение не было принято до получения убедительных данных об абсолютной безопасности этой дозы при её регулярном, ежедневном приёме.

Подобная позиция вполне понятна, поскольку всем специалистам в этой области хорошо известно: витамин D обладает довольно узкой терапевтической широтой и в дозах, превышающих физиологическую потребность, способен вызывать гиперкальциемию и метастатическую кальцификацию жизненно важных органов, таких как сердце и почки.

Так, выдающийся российский педиатр академик В.А. Таболин говорил: «Опытный врач должен уметь провести младенца между Сциллой рахита и Харибдой D-гипервитаминоза». Отечественная педиатрия заплатила высокую цену за порочную практику «ударной» профилактики рахита, в соответствии с которой вся суммарная годовая доза витамина D, равная 400 тыс. (!) МЕ, вводилась новорожденному за один приём.

В этой ситуации, учитывая противоречивость имеющихся данных о допустимых пределах и возможных последствиях увеличения рекомендуемой нормы потребления витамина D, а также отсутствие соответствующих одобрительных решений высших государственно-политических органов Европы и США, нам представляется целесообразным, по крайней мере на данном этапе, подойти к решению проблемы оптимизации обеспеченности витамином D широких масс детского и взрослого населения России, в том числе женщин, готовящихся к материнству и кормящих грудью, несколько иным, на наш взгляд, более эффективным и не вызывающим опасений путем. Следует попытаться выявить и устранить те нарушения в питании современного жителя России, которые до сих пор служат серьёзным препятствием как нормальному превращению витамина D в организме человека в его гормональную форму, так и реализации этой формой её рассмотренных выше жизненно важных функций.

В этой связи позвольте упомянуть результаты исследований, выполненных в 1980-90 гг. в лаборатории витаминов и минеральных веществ Института питания РАМН старшим научным сотрудником этой лаборатории И.Н. Сергеевым совместно с его молодыми помощниками: аспирантом из Республики Кубы Раулем Фернандесом Регладо и аспирантом из Северной Кореи Ким Рен Ха.

В этих исследованиях, послуживших основой докторской диссертации И.Н. Сергеева, на обширном экспериментальном материале была убедительно продемонстрирована роль целого ряда витаминов как в биосинтезе гормонально активной формы витамина D — 1,25(ОН)^, так и в реализации её многочисленных и жизненно важных функций [26, 27]. Рассмотрим эти данные подробнее.

В таблице 2 представлены данные о конкретной роли витаминов С, В2, В6, РР, фолиевой кислоты, а-то-коферола и витамина К в процессах биосинтеза и механизмах реализации специфических функций гормонально активной формы этого витамина [26, 28].

Так, аскорбиновая кислота необходима для нормального осуществления процессов стероидогене-за, в том числе синтеза важнейшего предшественника витамина D — холестерина [18, 43].

Коферментные формы витамина В2 (рибофлавина) входят в состав активного центра флавопротеи-новых монооксигеназ, осуществляющих гидрокси-лирование витамина D при его превращении в гормонально активную форму 1,25(ОН)^ [26, 29].

Коферментная форма витамина В6 пиридоксаль-фосфат играет важную роль в опосредовании модификаций структуры белков-рецепторов стероидных гормонов, в том числе рецепторов гормонально активной формы витамина D [26].

Никотинамидные коферменты (производные ни-котинамида — витамина РР) необходимы в качестве источника восстановительных эквивалентов в упомянутых выше процессах гидроксилирования с образованием 1,25(ОН^ [26].

Фолиевая кислота необходима для поддержания пролиферативной способности клеток, в том числе

Таблица 3. Нарушения биосинтеза и функций гормонально активных форм витамина D при недостаточной обеспеченности организма другими витаминами [27]

Дефицит витамина Концентрация 25(ОН^ в крови Активность 1(ОН) гидроксилаза 25(ОН^ в печени Концентрация 1,25(ОН^ в крови Концентрация занятых рецепторов 1,25(ОН^ в почках

клеток костной ткани, в процессах её роста и обновления [26]. На фоне дефицита фолиевой кислоты эффекты витамина D на костную ткань будут значительно ослаблены.

Витамин Е как антиоксидант выступает в качестве протектора микросомальных и митохондриальных гидроксилаз, в том числе участвующих в синтезе гормонально активной формы витамина D [26, 30].

Витамин К участвует в пост-трансляционной модификации кальций связывающих белков, в том числе белка, синтез которого на генетическом уровне индуцирует гормонально активная форма витамина D [20, 31-34].

Таблица 3 отражает результаты экспериментальных исследований И.Н. Сергеева и его помощников, демонстрирующие конкретный характер и глубину специфических нарушений синтеза и механизма действия 1,25(ОН)^ при недостаточной обеспеченности организма каждым из упомянутых выше витаминов [26].

Эти данные о конкретной роли вышеперечисленных витаминов в образовании и реализации жизненно важных функций гормонально активной формы витамина D целесообразно сопоставить с результатами массовых исследований обеспеченности витаминами обширных групп детского и взрослого населения нашей страны, в том числе женщин детородного возраста и готовящихся к материнству. Таковые были выполнены Институтом питания РАМН при активной поддержке органов здравоохранения и Санэпиднадзора как в 1990-е гг., так и за последние 5-7 лет [35, 36] с использованием наиболее надежных современных методов и критериев, основанных на прямом аналитическом определении концентрации витаминов и активности соответствующих витамин-зависимых ферментов в биологических жидкостях организма (кровь, моча) [37].

Результаты этих обследований однозначно свидетельствуют о недостаточном потреблении витаминов, дефицит которых является наиболее распространённым и одновременно наиболее опасным отклонением питания от рациональных, физиологически обоснованных норм.

Особенно неблагополучна ситуация с витаминами С, В1 В2, В6, фолиевой кислотой, бета-каротином и другими каротиноидами, недостаток которых вы-

является у 40-80 % детского и взрослого населения Российской Федерации 38. Так, обследование взрослого трудоспособного населения, мужчин и женщин детородного возраста, в Первоуральске Свердловской области в 2005 г., выявило недостаточную обеспеченность витамином С у 55 %; каротиноида-ми — у 83 %; витаминами А, Е и В2 — у 20-24 % обследуемых. При этом только 17 % обследуемых были полностью обеспечены всеми исследуемыми витаминами. Дефицит одного из витаминов встречался в 28 % случаев, 55 % обследованных имели сочетанный недостаток двух или трёх витаминов 46.

При обследовании в марте — апреле 2001 г. школьников Москвы недостаток витамина С (по его уровню в крови) был обнаружен у 38 %; В2 — у 79 %; В6 -у 64 %; Е — у 22 %; бета-каротина — у 84 % детей.

При аналогичном обследовании учащихся первых четырех классов в Санкт-Петербурге в феврале 2006 г. недостаток витаминов С и В1 имел место у 50 %; В2 -у 30 % обследуемых. Только 10 % детей были достаточно хорошо обеспечены всеми тремя исследуемыми витаминами. У половины обследованных имел место сочетанный недостаток двух или (чаще) трёх витаминов.

В октябре 2007 г. специалисты лаборатории витаминов и минеральных веществ Института питания РАМН совместно с сотрудниками ОГК-2 провели объективное исследование обеспеченности витаминами С, А, Е, В2, В6 и бета-каротином персонала различных подразделений филиала ОГК-2 Покровская ГРЭС -всего 174 человека (мужчины и женщины). Несмотря на богатое овощами и фруктами осеннее время года, недостаток витамина С был выявлен у 34,8 % общего числа обследованных работников; шесть человек имели глубокий дефицит, в том числе у двоих -на уровне цинготного больного. Ещё хуже обстояло дело с обеспеченностью витаминами группы В, основными источниками которых являются не овощи, а высококачественные мясные продукты. Так, недостаточная обеспеченность витамином В2 была выявлена у 47,4 % обследованных (82 человека из 174), а витамином В6 — у 72,6 % (126 человек). У 108 человек (62 %) в крови был существенно снижен уровень бета-каротина. Из 152 женщин и мужчин, обследованных по всем шести витаминам, полностью обеспечены ими были только пять (!) женщин. Мужчин, обеспеченных

всеми витаминами, не оказалось. Из обследованных 64 % женщин и 84 % мужчин имели сочетанный дефицит двух, трёх или четырёх витаминов.

При обследовании в сентябре 2010 г. детей 11-17 лет, занимающихся плаванием и находившихся под наблюдением в отделении питания здорового и больного ребёнка Научного центра здоровья детей РАМН, уровень витамина Е в крови не достигал нормы у 30,8 % детей; витамина В2 — у 53,8 %; бета-каротина -у 79,5 %. Сочетанный недостаток 2-4 витаминов имел место у 73,9 % мальчиков и 56,2 % девочек. Только одна девочка из 390 обследованных детей была полностью обеспечена всеми упомянутыми выше витаминами.

Обобщение этих и других многочисленных данных, базирующихся на результатах клинико-биохимических исследований представительных групп детей и взрослых в различных регионах России, позволяет следующим образом охарактеризовать ситуацию с обеспеченностью витаминами детского и взрослого населения нашей страны, в том числе женщин детородного возраста и готовящихся к материнству:

1. Выявляемый дефицит затрагивает не один из витаминов, а имеет характер сочетанной недостаточности витаминов С, группы В и каротина, т. е. является полигиповитаминозом.

2. Дефицит витаминов обнаруживается не только весной, но и в летне-осенний, наиболее, казалось бы, благоприятный период года и, таким образом, является постоянно действующим неблагоприятным фактором.

Не останавливаясь более детально на причинах и последствиях этих массовых полигиповитаминоз-ных состояний у населения экономически развитых стран и эффективных методах их коррекции и профилактики, что является предметом других наших публикаций [45], мы хотели бы в данном контексте подчеркнуть: необходимым условием успешного осуществления витамином D всех его рассмотрен-

ных выше и исключительно важных для здоровья человека функций является полноценное обеспечение организма человека всеми витаминами, необходимыми для образования гормонально активной формы витамина D и успешного осуществления контролируемых ею многочисленных физиологических процессов.

Учитывая широкое распространение полигипови-таминозных состояний, в том числе у женщин, готовящихся к материнству, беременных и кормящих, есть все основания предполагать, что причиной недостаточной эффективности витамина D в профилактике и лечении различных форм и проявлений рахита может служить не недостаточность используемой дозы этого витамина, а нехватка целого ряда других витаминов, столь необходимых для образования гормонально активной формы витамина D и успешного осуществления его многообразных функций в организме матери и ребенка (табл. 2). Именно это многообразие функций гормонально активной формы витамина D и её зависимость от обеспеченности организма каждым из других 12 витаминов создает основу для того различных нарушений и их всевозможных сочетаний, не укладывающихся в картину классического рахита, и требующих для своей коррекции, а тем более профилактики полного обеспечения матери и будущего ребёнка всеми необходимыми витаминами и минеральными веществами в количествах, соответствующих рекомендуемым физиологическим нормам их потребления [45].

Ни профилактика, ни тем более лечение рахита, в том числе его различных форм и проявлений, не может сводиться только к назначению витамина D, тем более в дозах, существенно превышающих физиологическую потребность, а должно носить комплексный характер, включать, наряду с витамином D, все остальные 12 витаминов, необходимых для нормального развития здорового организма и реализации всех других жизненно важных функций витамина D [49].

источник