Меню
>

Активные метаболиты витамина д препараты

Препараты витамина Д при остеопорозе

Препараты витамина Д обладают многоплановым действием. В регуляции обмена кальция и фосфора, а также в процессе костеобразования участвуют препараты витамина Д.

Каков же механизм действия этих препаратов витамина Д? Прежде всего, они влияют на всасывание кальция в кишечнике, увеличивая тем самым его концентрацию в крови. Также препараты витамина Д стимулируют работу остеобластов (строительных клеток костной ткани), улучшая минерализацию кости.

После попадания в организм витамин Д метаболизируется, т. е. превращается в другие вещества. Эти метаболиты активны, т. е. имеют возможность оказывать специфическое влияние. К активным метаболитам препаратов витамина Д относят кальцитриол и альфакальцидол. Эти вещества самостоятельно могут выступать в виде препаратов витамина Д.

Высокий уровень кальцитриола активирует деятельность альфакальцидола, а он, в свою очередь, является основным участником процессов заживления микропереломов, формирования микромозолей, повышая тем самым плотность и прочность костной ткани.

Препараты витамина Д применяют и с лечебной, и с профилактической целью.

В настоящее время выделяют 3 группы препаратов:

  1. нативные витамины — витамин Д2 (эргокальциферол) и витамин Д3 (холекальциферол)
  2. аналоги витамина Д — тахистин, его используют в основном при пониженном содержании кальция в крови
  3. активные метаболиты витамина Д — кальцитриол и альфакальцидол

Обзор основных препаратов витамина Д

Эргокальциферол

Эргокальциферол — один из первых препаратов витамина Д, который стал использоваться для лечения остеопороза. Кроме того, его активно используют для лечения рахита у детей и остеомаляции.

Женщинам в первые 5-10 лет после наступления менопаузы препараты витамина Д назначать нецелесообразно, потому что развитие остеопороза у этой категории происходит в результате снижения и дефицита эстрогенов.

В результате исследований выяснилось, что при назначении малых доз витамина Д2 женщинам этой группы (400 МЕ Д2 и 2г Кальция) через 4 месяца отмечалось снижение разрушения кости, а при назначении больших доз (50 000 МЕ) в течение года наблюдалось не только снижение разрушения, но и снижение скорости костеообразования.

Поэтому такой препарат хорошо назначать при сенильном (старческом) остеопорозе. Доказано, что его использование у лиц старше 75 лет снижало частоту переломов.

Витамин Д2 совместно с препаратами кальция, о которых я говорила в соей предыдущей статье, чаще используют для профилактики остеопороза.

Американский национальный фонд по изучению остеопороза разработал рекомендации по применению препаратов витамина Д, которые приняты и в нашей стране.

  • Для назначения препаратов витамина Д и кальция не требуется определение минеральной плотности костной ткани (МПКТ).
  • В качестве средства профилактики они экономически эффективны и у женщин с нормальной МПКТ.
  • Назначение их особенно эффективно у лиц пожилого и старческого возраста, которые имеют предрасположенность к дефициту витамина Д.
  • При приеме препаратов витамина Д и кальция риск переломов снижается минимум на 10 %.
  • Вне зависимости от приема других антиостеопоретических препаратов кальций и витамин Д не должны быть в дефиците в пище.

Противопоказаниями к назначению витамина Д2 являются:

  1. гиперкальциемия (повышенное содержание кальция в крови)
  2. активные формы туберкулеза легких
  3. болезни пищеварительного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки)
  4. острые и хронические заболевания печени и почек

Противопоказаниями к назначению витамина Д3 являются:

  1. почечная недостаточность
  2. миеломная болезнь
  3. костные метастазы
  4. саркоидоз
  5. передозировка витамина Д3
  6. остеопороз, который вызван иммобилизацией (наложением гипсовой повязки)
  7. камни в почках
  8. повышенное выделение кальция с мочой

Активные метаболиты витамина Д

Некоторые исследователи считают, что эффективность у нативных препаратов витамина Д слишком низкая, а потому и отдают предпочтение активным метаболитам витамина Д.

Однако у этих препаратов имеется так называемый дозозависимый эффект. Чем больше доза препарата, тем выраженнее прирост костной массы (до 11 %). Но это все равно менее выражено, чем у нативных препаратов витамина Д.

После прекращения приема препаратов активных метаболитов происходит быстрое снижение МПКТ в позвонках. Некоторые ученые считают, что эти препараты обладают аналгезирующим эффектом.

Частота переломов при приеме альфакальцидола и кальцитриола снижается, но только переломов позвоночника, на частоту переломов шейки бедра эти препараты не влияют, в отличие от препаратов Д3 и Д2. Но если сравнивать альфакальцидол и кальцитриол между собой, то по предупреждению переломов кальцитриол уступает альфакальцидолу.

Показания для лечения активными метаболитами витамина Д:

  1. остеодистрофия почечного генеза
  2. остеопороз на фоне снижения всасываемости кальция в кишечнике
  3. старческий остеопороз
  4. гипоинсоляция (недостаточность солнечного света)
  5. остеопороз при сахарном диабете
  6. хирургическое лечение гиперпаратиреоза
  7. рахит

Противопоказания к применению этих препаратов:

  1. повышенное содержание кальция в крови
  2. повышенное содержание магния в крови
  3. повышенное содержание фосфора в крови (кроме состояния вызванного гиперпаратиреозом)
  4. передозировка витамина Д

Начальная суточная доза кальцитриола составляет 0,25 мкг, ее можно увеличить до 0,5-1,0 мкг в сутки после стабилизации ионизированного кальция в крови. Препарат назначается 2 раза в сутки.

Альфакальцидол назначается 1 раз в сутки, но если суточная доза превышает 0,5 мкг, то ее разделяют на 2 приема. Начальная доза аналогична таковой у кальцитриола.

При лечении активными метаболитами требуется постоянный контроль кальция, фосфора крови и кальция мочи.

При повышении кальция крови выше 0,75 ммоль/л необходимо прервать курс на 1-1,5 недели, после чего начинать новый курс с уменьшенной дозой.

При стабилизации показателей контроль кальция, фосфора и магния должен проводиться не реже 1 раза в 3 месяца, креатинина крови — 1 раз в 2-3 месяца, АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы — 1 раз в полгода.

В следующей статье я продолжу рассказывать о препаратах для лечения остеопороза, а точнее о такой группе как бисфосфонаты.

С теплотой и заботой, эндокринолог Диляра Лебедева

источник

Кальций, витамин Д и его метаболиты в лечении остеопороза, связанного с длительным применением глюкокортикоидов

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Медицинская клиника Университета Cologne, Германия

В настоящее время существует достаточно много препаратов, способных уменьшить отрицательное влияние глюкокортикоидов (ГК) на костную систему, в то же время менее 10% больных, принимающих ГК, получают адекватное лечение по поводу остеопороза. Врач, назначающий ГК на длительный период, должен определить стратегию лечения остеопороза у каждого конкретного пациента. При этом во внимание следует принять следующие параметры: исходную минеральную плотность кости (МПК), дозу ГК, необходимую для лечения сопутствующего заболевания, наличие в анамнезе болей в спине и/или переломов позвоночника, а также возраст и пол пациента.

Среди препаратов, применяемых для профилактики и лечения остеопороза, выделяют лекарственные средства с низкой, средней и высокой эффективностью. Целью данного обзора явилось определение роли кальция, нативного витамина Д и его активных метаболитов в профилактике и лечении остеопороза, связанного с длительным приемом ГК (стероидного остеопороза).

Для положительного кальциевого баланса необходимо поступление определенного количества кальция с пищей. Кальций необходим для развития скелета и достижения пика костной массы у молодых людей [1]. Он уменьшает физиологическую потерю костной ткани у женщин в менопаузе и улучшает костную плотность в старческом возрасте [2].

Существует небольшое количество работ о влиянии кальция на индуцированную глюкокортикоидами потерю костной ткани. Представляется трудным оценить эффект простого восполнения дефицита кальция, поскольку больные, принимающие ГК, существенно отличаются друг от друга по количеству принимаемого с пищей кальция и витамина Д, по уровню абсорбции кальция в кишечнике, зависимому от возраста, по костному обмену.

В проспективном неконтролируемом исследовании 13 больных с бронхиальной астмой, получавших 15 мг преднизолона в сутки, уже через два месяца на фоне приема 1000 мг кальция в сутки было выявлено значительное снижение экскреции оксипролина с мочой [3]. Возможно, кальций способен подавлять костную резорбцию, которая повышается при умеренном вторичном гиперпаратиреозе, имеющем место на фоне длительного приема ГК. Можно было бы ожидать долговременного положительного эффекта кальция в отношении МПК, но в этом исследовании она не измерялась.

Имеются результаты нескольких проспективных исследований, где проводилось измерение МПК и препараты кальция назначали в контрольной группе. В работе Savbrook c cоавт. [4], например, у 29 больных, получавших только 1000 мг кальция, потеря МПК в поясничном отделе позвоночника составила 4,3%, а в шейке бедра – 2,9% после одного года лечения. В двух исследованиях, проводившихся в течение 1 года, при остеопорозе, связанном с длительным приемом глюкокортикоидов, этидронат назначался по интермиттирующей схеме, а контрольная группа получала плацебо (4 раза в год по 14 дней) или кальций (500 мг в сутки в течение 76 дней). В первом исследовании было выявлено небольшое увеличение МПК в группе пациентов, получавших этидронат, и снижение минеральной костной плотности в группе больных, получавших кальций (в среднем на 3,2% в поясничном отдела позвоночника и на 1,7% в шейке бедренной кости) [5]. Во втором исследовании у больных, получавших кальций, также было зафиксировано снижение МПК на 2,8 и 2,6% в поясничном отдела позвоночника и в шейке бедренной кости соответственнo [6].

Читайте также:  Какие витамины для головного мозга взрослым

Несмотря на результаты исследования, в котором подтвердилось снижение резорбции костной ткани на фоне приема кальция [3], мы считаем, что прием 500–1000 мг кальция в день не способен предотвратить потерю костной ткани на фоне лечения ГК.

Препараты кальция в сочетании с витамином Д

В пилотных исследованиях Hahn с соавт. [7,8] при стероидном остеопорозе использовали комбинацию кальция с нативным витамином Д или его 25–гидроксилированным метаболитом. В течение двух десятилетий считалось, что эта комбинация эффективна при стероидном остеопорозе. В этих работах МПК, измеряемая по лучевой кости, у лиц, получавших такое лечение, была значительно выше, чем у нелеченных пациентов. Доза холекальциферола была достаточно высокой и составила 50000 МЕ 3 раза в неделю в первом исследовании [7]. Во втором исследовании пациенты получали 40–100 мкг 25–гидроксивитамина Д [8]. В каждой из этих работ больным назначали также 500 мг кальция в сутки.

В дальнейших работах с использованием различных дозировок кальция в сочетании с витамином Д положительных эффект этой комбинации в отношении остеопороза не был подтвержден [9–12]. Было отмечено лишь незначительное повышение МПК или незначительная разница костной плотности между группой пациентов, получавших кальций в сочетании с витамином Д и контрольной группой. В различных исследованиях с использованием 500 мг кальция и 400 МЕ витамина Д в качестве «плацебо» также не было выявлено статистически достоверных различий в МПК.

Наиболее показательным среди подобных работ можно считать трехлетнее двойное слепое плацебо–контролируемое исследование, в котором участвовали 62 больных, находящихся на стероидной терапии в течение 1 месяца к моменту его начала. Половина из них получали 50000 МЕ витамина Д в неделю в сочетании с 1000 мг кальция в сутки, другая половина принимала плацебо. Динамика МПК поясничного отдела позвоночника у больных этих двух групп представлена в таблице 1.

Авторы считают, что назначение кальция в сочетании с витамином Д способно предотвратить потерю костной массы в самом начале лечения ГК и неэффективно в лечении уже развившегося стероидного остеопороза [16]. Предполагают, что умеренный эффект от применения кальция в сочетании с витамином Д в течение первого года лечения отмечается у лиц с дефицитом витамина Д. При помощи мета–анализа одиннадцати исследований сделан вывод, что комбинация кальция с витамином Д более эффективна в лечении стероидного остеопороза, чем назначение одного только кальция или при отсутствии терапии вообще [17]. Проблема состоит в том, что этот мета–анализ был проведен на 11 исследованиях, в шести из которых больные получали нативный витамин Д, а в пяти – его активные метаболиты.

Таким образом, в настоящее время нет четких данных о том, что нативный витамин Д (даже в довольно высоких дозах 50000 МЕ в неделю или 7143 МЕ в день) в сочетании с 500–1000 мг элементарного кальция способен предотвратить потерю костной массы в начале лечения ГК или значительно увеличить МПК у лиц со стероидным остеопорозом [18]. Более того, нет очевидных данных о том, что печеночный метаболит 25–гидроксивитамин Д имеет какие–либо преимущества перед нативным витамином Д.

Активные метаболиты витамина Д

Кальцидиол (25–гидроксивитамин Д) гидроксилируется в почках в положении 1 и превращается в 1,25–дигидроксивитамин Д (кальцитриол), самый активный метаболит, который может считаться гормоном. Альфакальцидол – это пролекарство, предшественник кальцитриола, он превращается в кальцитриол, проходя через печень. То есть после приема внутрь альфакальцидол (в отличие от кальцитриола) сразу не может связаться с рецепторами в кишечнике, он действует более медленно, что снижает риск гиперкальциемии. При остеопорозе средняя терапевтическая доза кальцитриола составляет 0,5 мкг в сутки, альфакальцидола – 1,0 мкг в сутки.

Целесообразность применения метаболитов витамина Д

Активные метаболиты витамина Д оказывают влияние на два основных звена механизма развития стероидного остеопороза. Во–первых, они увеличивают всасывание кальция в кишечнике. В исследовании у 20 больных ревматоидным артритом, получавших 5–15 мг преднизолона в сутки, абсорбция кальция в кишечнике измерялась до и после лечения альфакальцидолом или кальцитриолом [19]. Оба активных метаболита вызывали значительное увеличение всасывания кальция в кишечнике и экскреции этого элемента с мочой. Повышение абсорбции кальция в кишечнике приводило к уменьшению вторичного гиперпаратиреоза и нормализации резорбции кости [20]. Во–вторых, активные 1a–гидроксилированные метаболиты витамина Д оказывают прямое стимулирующее влияние на остеобласты [21]. На человеческих остеобласт–подобных клетках были выявлены специфические высоко чувствительные рецепторы к 1,25–гидроксивитамину Д. В соответствии с предполагаемым анаболическим эффектом активных Д–метаболитов, преднизолон и кальцитриол оказывают противоположное влияние на уровень сывороточного остеокальцина.

Таким образом, целесообразность применения метаболитов витамина Д состоит в следующем:

1. Активные метаболиты витамина Д обладают антирезорбтивным действием, уменьшая костный обмен и потерю костной массы на фоне приема ГК.

2. Активные метаболиты витамина Д стимулируют остеобласты, что в некоторой степени способно уменьшить катаболический эффект ГК в отношении костной системы.

3. Альфакальцидол и кальцитриол обладают также противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами, что делает их актуальными в лечении больных, принимающих ГК.

Опыт применения кальцитриола в клинической практике

Первое двойное слепое рандомизированное исследование эффективности кальцитриола у 23 больных ревматизмом было проведено в 1984 г. Эти пациенты получали 0,4 мкг кальцитриола в сочетании с 500 мг кальция в сутки, контрольная группа получала только кальций. Между группами не было выявлено статистически значимых различий в МПК диафизов или метафизов лучевой кости в течение 18 месяцев наблюдения [24]. Возможно, это было связано с тем, что МПК измерялась в корковом слое лучевой кости и больные получали достаточно низкую дозу кальцитриола.

Дальнейшее крупное исследование эффективности кальцитриола при стероидном остеопорозе проводилось Sambrook с соавт. [4] у 92 больных ревматоидным артритом. Средняя суточная доза кальцитриола в этом исследовании составила 0,6 мкг, препарат назначался в сочетании с 1000 мг кальция. После 1 года лечения у пациентов измеряли МПК поясничного отдела позвоночника. У лиц, принимавших кальцитриол в сочетании с кальцием, состояние костной ткани значительно улучшилось по сравнению с контрольной группой, получавшей только кальций. При использовании кальцитриола в сочетании с кальцитонином не было выявлено существенных изменений по сравнению с использованием одного только кальцитриола.

В открытом неконтролируемом двухлетнем исследовании 90 пациентов с пересаженной печенью, которые получали лечение ГК и другую иммуносупрессивную терапию, назначение 0,5 мкг кальцитриола в сочетании с 500 мг кальция привело к умеренному увеличению МПК поясничного отдела позвоночника и шейки бедра [25]. Снижение потери костной ткани на фоне приема 0,50– 0,75 мкг кальцитриола было также выявлено у 58 больных после трансплантации сердца или легких [26].

Опыт применения альфакальцидола в клинической практике

В большинстве стран кальцитриол применяется для профилактики и лечения почечной остеодистрофии, в то время как альфакальцидол используется в лечении остеопороза. Альфакальцидол использовался в большинстве исследований по лечению стероидного остеопороза с 1980 года [27–32] у больных с бронхиальной астмой, системной красной волчанкой, после трансплантации почек или сердца. Он оказывал положительное влияние на МПК. Однако в этих исследованиях не представлено четкое разграничение в применении альфакальцидола: когда он назначался для профилактики потери костной массы в самом начале приема ГК и когда он применялся уже для лечения стероидного остеопороза. В проспективном исследовании 41 больного с различными сопутствующими заболеваниями (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, бронхиальная астма), которым был назначен альфакальцидол в дозе 0,25–1,0 мкг в сочетании с кальцием, через год от начала лечения выявлено, что потеря минеральной костной плотности в поясничном отделе позвоночника составила 4,4% у пациентов, принимавших кальций, и только 0,5% в группе принимавших альфакальцидол.

Недавно были опубликованы результаты большого проспективного плацебо–контролируемого исследования, целью которого была оценка эффективности альфакальцидола в профилактике потери костной массы на фоне приема высоких доз ГК [34]. В исследование были включены 145 больных, получавших ГК в стартовой дозе более 30 мг в сутки не более чем за 15 дней до начала исследования. За 24 месяца до начала стероидной терапии эти пациенты были разделены на группы, одна из которых должна была получать альфакальцидол в дозе 1 мкг, а другая – плацебо в течение 12 месяцев. Пациенты обеих групп получали 405 мг элементарного кальция в сутки. Средний возраст больных составил 57 лет, соотношение мужчины:женщины было равно 39:61%. Средняя доза преднизолона составила 46,6 и 43,6 мг/сут в двух группах соответственно. Из 107 больных, включенных в исследование, только семидесяти одному (38, принимавших альфакальцидол и 33, получавших плацебо) были проведены исследования МПК поясничного отдела исходно, через 3, 6 и 12 месяцев. Через 6 месяцев МПК снизилась на 2,11% в группе принимавших альфакальцидол и на 4% в группе принимавших плацебо. На рисунке 1 показана динамика МПК поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев после начала лечения.

Читайте также:  Комплекс витаминов для беременных матерна

Рис. 1. Динамика МПК поясничного отдела позвоночника после лечения альфакальцидолом или плацебо у больных, получавших длительно высокие дозы ГК

Несмотря на высокую стартовую дозу преднизолона прием 1 мкг альфакальцидола в сочетании с кальцием в течение 1 года предотвращает потерю костной массы. Авторы пришли к выводу, что альфакальцидол – эффективное и безопасное средство для профилактики потери костной массы в поясничном отделе позвоночника, вызванной приемом глюкокортикоидов. При длительном применении альфакальцидола не отмечено серьезных побочных эффектов, например, гиперкальциурии.

Сравнение нативного витамина Д и активного метаболита витамина Д

Ранее часто проводились дискуссии о том, что следует применять у больных с нормальной функцией почек: дорогие активные метаболиты витамина Д или дешевый нативный витамин Д. Нативный витамин Д показан лицам с дефицитом этого витамина. Особенно эффективно его применение в популяции стариков. Возмещение дефицита витамина Д – это не лечение, а диетическая рекомендация. При пероральном приеме нативного витамина Д уровень кальцитриола никогда не переходит верхнюю границу нормы, поскольку превращение 25–ОН–витамина Д в почках в активный гормон 1,25–(ОН)2–витамин Д регулируется механизмом отрицательной обратной связи. Это означает, что если у больного нет дефицита витамина Д, то эффекта в лечении можно достигнуть только при использовании активных метаболитов витамина Д.

Francis с соавт. [36] изучали влияние 0,5 мкг альфакальцидола и 500–1000 МЕ витамина Д2 на абсорбцию кальция в кишечнике и на ремоделирование кости у 49 страдающих остеопорозом женщин в постменопаузе (средний возраст 69 лет). После 3 месяцев лечения альфакальцидолом отмечено повышение фракционной абсорбции 45 Са (p Рис. 2. Динамика МПК в поясничном отделе позвоночника (p

Мы зафиксировали только два случая умеренной транзиторной гиперкальциурии, которая не требовала снижения дозы препарата. В конце исследования 12 свежих переломов позвоночника было диангостировано у 10 больных из группы А и 21 у 17 пациентов из группы В (различия недостоверны). В группе принимавших альфакальцидол отмечено статистически достоверное уменьшение болей в спине по сравнению с группой, получавшей нативный витамин Д.

Таким образом, альфакальцидол более предпочтителен для лечения стероидного остеопороза у женщин и мужчин по сравнению с нативным витамином Д.

На основании анализа литературы и собственного опыта можно сделать вывод о том, что:

1. Приема 500–1000 мг кальция недостаточно, чтобы предотвратить потерю костной массы у больных, длительно получающих ГК.

2. Витамин Д в сочетании с кальцием способен умеренно снизить потерю костной массы на фоне лечения ГК (особенно в течение первого года и у лиц с дефицитом витамина Д).

3. Активные метаболиты витамина Д кальцитриол (0,5 мкг в сутки) и альфакальцидол (1,0 мкг в сутки) эффективны для профилактики и лечения стероидного остеопороза. В указанных дозах они не вызывают серьезных побочных эффектов.

4. При уже диагностированном стероидном остеопорозе сочетание витамина Д с кальцием может быть использовано в качестве базовой терапии, а также может применяться вместе с другими видами лечения (например, гормональной заместительной терапией, фторидами, кальцитонином, бисфосфонатами).

По материалам Giustina A., Angeli A., Canalis E., Manelli F. (eds): Glucocorticoid–Induced Osteoporosis. Front Horm Res, Basel, Kanger, 2002, vol. 30, pp. 127–135

источник

Активные метаболиты витамина D в лечении различных форм остеопороза

Резюме. Согласно определению ВОЗ, остеопороз — системное метаболическое заболевание скелета, для которого характерны уменьшение костной массы и нарушения микроархитектоники костной ткани, что, в свою очередь, приводит к повышению хрупкости кости и склонности к переломам. Таким образом, остеопороз — это структурное заболевание, при котором на фоне недостатка формирования костной ткани происходит ее повышенное разрушение.

Костная ткань является метаболически активной, постоянно обновляемой системой. В течение жизни человека в ней постоянно происходят циклы ремоделирования, обеспечивающиеся двумя основными процессами: разрушением старой кости (костная резорбция), сопровождающееся разрушением и удалением как минерального вещества, так и органического матрикса, и последующее формирование новой кости, которое заключается в синтезе нового костного матрикса и его минерализации.

Нарушение баланса между процессами костного ремоделирования (доминирование костной резорбции над костеобразованием) является центральным звеном патогенеза остеопороза. Как полагают, этот дисбаланс отражает нарушение основных механизмов системной гормональной и местной (цитокиновой) регуляции активности костных клеток у генетически предрасположенных лиц. В условиях прогрессирующего дефицита эстрогенов в пре- и особенно в постменопаузальный период у женщин, сомато- и андропаузы у мужчин, нарушение кальциевого обмена в ответ на дефицит витамина D и вторичного гиперпаратиреоидизма у пациентов старческого и пожилого возраста, уменьшение продукции остео­протегерина процесс костной резорбции активизируется, а формирование новой кости существенно тормозится и задерживается.

Согласно данным ВOЗ, остеопороз занимает 4-е место по распространенности среди неинфекционных патологий после заболеваний сердечно-сосудистой системы, онкологической патологии и сахарного диабета. Следствием остеопороза являются переломы. Так, остеопоротический перелом возникает у каждой 3-й женщины и каждого 8-го мужчины в возрасте старше 50 лет [1]. Остеопороз в постменопаузальный период отмечают у ≈30% женщин, а остеопению — почти у половины. Для женщины в возрасте 50 лет риск перелома тела позвонка составляет 15,5%, шейки бедра — 17,5%, костей запястья — 16,0% [2]. У лиц пожилого возраста остеопороз становится причиной практически всех переломов шейки бедра, а именно эта локализация переломов имеет наиболее драматические последствия, поскольку каждый 5-й больной погибает в течение последующих 6 мес, а каждый 3-й нуждается в длительном уходе [3].

С учетом этой не воодушевляющей статистики очень важным является организация соответствующих профилактических мер. В этом контексте весомой детерминантой в профилактике остеопороза является пик косной массы, который достигается в возрасте 20–30 лет. Так, повышение пика костной массы на 10% отодвигает наступление остеопороза в среднем на 13 лет. При этом для последующего здорового старения костной ткани, которое начинается в возрасте около 40 лет, необходимо вести активный образ жизни, обеспечить сбалансированное питание и позаботиться о здоровье гормональной системы.

Диагностика остеопороза базируется на опреде­лении минеральной плотности костной ткани (МПКТ) по Т-критерию в единицах измерения SD. Поскольку как вариант нормы расценивают колебания этого показателя в пределах от +1,0 до –1,0, остеопения и доклинический остеопороз определяются, если значения МПКТ находятся в пределах –1,0… –2,5, а собственно остеопороз при значении Т-критерия ® , разработанная ВОЗ. Принцип методики FRAX ® базируется на создании индивидуальной для каждого человека модели, на основе имеющихся факторов риска и данных о МПКТ шейки бедренной кости. Методика предусматривает количественную оценку суммарного риска на основании математического анализа уже имеющихся факторов риска возникновения остеопороза. Внедрение методики FRAX ® позволяет без костной денситометрии выявлять большее число пациентов, нуждающихся в лечебно-профилактических мероприятиях. Для подтверждения этого предположения и спланировано настоящее исследование у работающих лиц.

Следует отметить, что в группу риска возникновения переломов входят пациенты, уровень МПКТ которых –1,5 SD риск переломов остается низким, однако им необходима соответствующая профилактика остеопороза.

На практике же у ⅓ женщин развивается остеопороз в период постменопаузы, и только у ⅓ из них он диагностируется. Только ⅓ пациентов с диагностированным остеопорозом назначают адекватную терапию, которой следует только ⅓ из них [4–7].

Главной целью при лечении остеопороза является предупреждение образования переломов, что обеспечивается посредством улучшения качества костной ткани, повышения МПКТ и профилактики падений. В этом контексте важной целью ранней диагностики и лечения остеопороза является предупреждение первого остеопоротического перелома и, таким образом, профилактика остео­поротического каскада. Остеопоротический каскад предполагает на первом этапе перелом предплечья, повышающий вероятность перелома позвонка в 2 раза, который, в свою очередь, повышает вероятность перелома бедра в 5 раз. Последний повышает вероятность летального исхода в 2 раза.

При лечении пациентов с постменопаузальным остеопорозом важным является проведение базисной терапии — назначение препаратов витамина D и кальция. Такая необходимость продиктована тем, что согласно данным исследований примерно 2 из 3 женщин с остеопорозом не получают достаточного количества витамина D [8].

Функциональным индикатором уровня витамина D является концентрация 25(ОН)D — основ­ного циркулирующего метаболита витамина D, в сыворотке крови. Недостаточность витамина D при этом определяется при концентрации 25(ОН)D >30 нг/мл, а дефицит — 2 раза выше таковой при применении витамина D в сочетании с кальцием при подобных характеристиках профиля безопасности [18]. Кроме того, альфакальцидол в дозе 1 мкг/сут в 2 раза эффективней предупреждает переломы по сравнению с витамином D [19].

Читайте также:  Как принимать витамин е при миоме матки

Кроме того, применение альфакальцидола у лиц пожилого возраста с низким клиренсом креатинина позволяет статистически достоверно снизить риск падений на 71% по сравнению с плацебо [20].

Воздействие альфакальцидола на регенерацию костной ткани

Различные формы D-дефицита всегда сопровождаются формированием непрочного регенерата, что значительно повышает риск несращивания. Назначение альфакальцидола в дозе 1,0 мкг/сут способствует формированию полноценного регенерата [21]. При этом применение альфакальцидола в послеоперационный период у больных с переломами шейки бедра в дозе 0,5–1,0 мкг/сут сокращает сроки госпитализации и улучшает результаты лечения [22, 23]. Прием альфакальцидола в дозе 1 мкг/сут в при остеосинтезе переломов ускоряет формирование костного регенерата, сокращает сроки лечения. Толщина и МПКТ новообразованного кортикального слоя достоверно увеличиваются [21, 24].

Перспективной сферой применения альфакальцидола является его назначение после операции эндопротезирования тазобедренного сустава с целью предотвращения развития нестабильности ножки эндопротеза и ускорения реабилитации. В этом случае альфакальцидол оказывает действие как на костную ткань — уменьшая проявления остео­пороза и остеопении, так и на мышечную — увеличивая мышечную силу и предотвращая падения. Асептическое воспаление в зоне контакта ножки эндопротеза с костью — одна из важных причин нестабильности эндопротеза. Постоянное применение Альфа Д3-Тева (альфакальцидол) в дозе 0,5–1,0 и 0,75–1,25 мкг/сут после операции в течение 8–12 мес у пациентов с умеренным и высоким риском развития нестабильности эндопротеза со­ответственно позволяет в 83% случаев избежать развития нестабильности и ускоряет реабилитацию пациентов [25].

Применение альфакальцидола при ренальной остеодистрофии

Ренальная остеодистрофия — различные изменения скелета, развивающиеся на фоне нарушения фосфорно-кальциевого обмена у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Данное заболевание наблюдается у 75–100% пациентов со сниженным клиренсом креатинина (

источник

ВИТАМИН Д: О ДОЗИРОВКАХ, ОСОБЕННОСТЯХ МЕТАБОЛИЗМА И ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТАХ «СОЛНЕЧНОГО ВИТАМИНА»

ОБРАЗОВАНИЕ ВИТАМИНА Д, ЕГО МЕТАБОЛИЗМ И ОСНОВНЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА УСВАИВАНИЕ ВИТАМИНА Д

Основными факторами, оказывающими существенное влияние на показатели насыщенности организма человека витамином D, являются интенсивность ультрафиолетового облучения кожных покровов и уровень его потребления с пищевыми продуктами или в виде добавок и лекарственных препаратов.

Высокий риск развития дефицита витамина Д имеют пациенты с тёмной кожей, ожирением, печёной недостаточностью 2-4 степени, синдромом мальабсорбции, гранулёматозными заболеваниями, хронической болезнью почек, пожилые пациенты.

Не меньшее значение имеют и генетические факторы. Вклад генотипа в колебания сывороточных показателей 25(OH)D составляет от 23-43% до 77-80%. В качестве основных генов кандидатов, мутации в которых влияют на концентрации 25(OH)D, определены гены GC (DBP), CYP24A1, CYP2R1, CYP27B1, VDR, NADSYN1/DHCR7.

ОСНОВНЫЕ ФОРМЫ ВИТАМИНА Д

Существуют нативные (холекальциферол Д3 и эргокальциферол Д2) и активные (альфакальцидиол и кальцитриол) метаболиты витамина D. Нативным формам необходимо пройти две реакции гидроксилирования (в печени и почках) для образования D-гормона. В организме эти препараты накапливаются в неактивной форме и превращаются в 1,25 (ОН) D по мере необходимости. Именно с этим связаны их низкая токсичность, широкий терапевтический диапазон и возможность применения в высоких дозах.

Механизм действия препаратов обеих групп аналогичен таковому природного витамина D и заключается в связывании с рецепторами витамина Д в органах–мишенях и обусловленными их активацией фармакологическими эффектами (усиление всасывания кальция в кишечнике и др.). Различия в действии отдельных препаратов носят в основном количественный характер и определяются особенностями их фармакокинетики и метаболизма. Как указывалось выше, препараты нативных витаминов D2 и D3 подвергаются в печени 25–гидроксилированию с последующим превращением в почках в активные метаболиты, оказывающие соответствующие фармакологические эффекты. В этой связи и в соответствии с указанными выше причинами процессы метаболизации этих препаратов, как правило, снижаются у лиц пожилого возраста, при разных типах и формах первичного и вторичного остеопороза(ОП), у пациентов, страдающих заболеваниями ЖКТ, печени, поджелудочной железы и почек (ХПН), а также на фоне приема, например, противосудорожных и других препаратов, усиливающих метаболизм 25(ОН)D до неактивных производных. Кроме того, дозы витаминов D2 и D3 и их аналогов в лекарственных формах способны в физиологических условиях усиливать абсорбцию кальция в кишечнике, но не позволяют преодолеть его мальабсорбцию при разных формах ОП, вызывающих подавление секреции ПТГ, и не оказывают отчетливого положительного влияния на костную ткань

Этих особенностей лишены препараты, содержащие активные метаболиты витамина D3 : 1a,25(ОН)2D3 (МНН – кальцитриол; химически идентичен собственно D–гормону) и его синтетическое 1a–производное – 1a(ОН)D3 (МНН – альфакальцидол). Оба препарата сходны по спектру фармакологических свойств и механизму действия, но различаются по фармакокинетическим параметрам, переносимости и некоторым другим характеристикам

НОРМЫ ВИТАМИНА Д. РЕКОМЕНДАЦИИ РОССИЙСКОЙ АССОЦИАЦИИ ЭНДОКРИНОЛОГОВ

Дефицит витамина D определяется как концентрация 25 (ОН)D

НОРМЫ ВИТАМИНА Д. РЕКОМЕНДАЦИИ MAYO CLINIC

КАК ОПРЕДЕЛИТЬ ИНДИВИДУАЛЬНУЮ НОРМУ?

  • Сдать анализ на 25(ОН)витамин Д.

2.Определиться с целевым значением.

3.Воспользоваться таблицей ниже. Принимать рассчитанную дозировку 3 месяца, пересдать анализ.

4. При достижении целевых значений переходить на RDA(recomended daily allowance)

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ УРОВНИ ЕЖЕДНЕВНОГО УПОТРЕБЛЕНИЯ(RECOMMENDED DAILY ALLOWANCE) И ДОПУСТИМЫЕ ВЕРХНИЕ УРОВНИ УПОТРЕБЛЕНИЯ ВИТАМИНА D(TOLERABLE UPPER INTAKE LEVEL)

DRI(Daily Recommended Intake) — это общий термин для набора контрольных значений, используемых для планирования и оценки потребления питательных веществ здоровыми людьми. Эти значения, которые различаются по возрасту и полу, включают в себя:

RDA (Recommended Dietary Allowance)Рекомендуемое употребление с продуктами питания: среднесуточный уровень потребления, достаточный для удовлетворения потребности в питательных веществах почти у всех (97–98%) здоровых людей.

AI(Adequate Intake)Адекватное потребление : Предполагается, что потребление на этом уровне обеспечивает адекватность питания; устанавливается, когда доказательств недостаточно для разработки RDA.

EAR(Estimated Average Requirement)Расчетная средняя потребность: среднесуточный уровень потребления, рассчитанный для удовлетворения потребностей 50% здоровых людей;.

UL(Tolerable Upper Intake Level )Допустимый верхний уровень потребления : максимальная суточная доза, которая вряд ли вызовет неблагоприятные последствия для здоровья.

Долгосрочное потребление выше UL увеличивает риск неблагоприятных последствий для здоровья

Чрезмерное пребывание на солнце не приводит к токсичности витамина D, поскольку считается, что устойчивое тепло на коже приводит к фотодеградации превитамина D3 и витамина D3 по мере его образования. Кроме того, термическая активация превитамина D3 в коже приводит к появлению различных форм не витамина D, которые ограничивают образование самого витамина D3. Некоторое количество витамина D3 также превращается в неактивные формы. Потребление витамина D из пищи, которая достаточно высока, чтобы вызвать токсичность, очень маловероятно. Токсичность гораздо чаще возникает из-за большого потребления пищевых добавок, содержащих витамин D.

Токсичность витамина D может вызывать неспецифические симптомы, такие как: потеря аппетита, тошнота и рвота, сопровождаемые жаждой, чрезмерным мочевыделением, слабостью, нервозностью, повышением артериального давления и аритмией. В перспективе это может также поднять уровень кальция в крови, что приводит к кальцификации сосудов и тканей с последующим повреждением сердца, кровеносных сосудов и почек . Сывороточная концентрация 25 (OH) D в течение продолжительного периода> 500 нмоль / л (> 200 нг / мл) считается потенциально токсичной.

На н.в. предлагается пороговое значение токсичности для витамина D от 10000 до 40000 МЕ / день и для уровней 25 (OH) D в сыворотке крови 500–600 нмоль / л (200–240 нг / мл). В то время как симптомы токсичности маловероятны при ежедневном потреблении ниже 10000 МЕ / день, Food and Nutrition Board указал на новые научные данные из национальных обследований, обсервационных исследований и клинических испытаний, предполагающих, что даже более низкие уровни потребления витамина D и уровня 25 (OH) D в сыворотке могут иметь неблагоприятные последствия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ВИТАМИНА Д С ЛЕКАРСТВАМИ

Добавки с витамином D могут взаимодействовать с несколькими видами лекарств. Несколько примеров приведены ниже. Лица, принимающие эти лекарства на регулярной основе, должны обсудить потребление витамина D со своим лечащим врачом.

Кортикостероидные препараты, такие как преднизолон, могут снижать абсорбцию кальция и нарушать метаболизм витамина D. Эти эффекты могут также способствовать потере костной массы и развитию остеопороза, связанного с их длительным использованием.

Как препарат для похудения, орлистат (торговые марки Xenical® и alliTM), так и препарат, снижающий холестерин, холестирамин (торговые марки Questran®, LoCholest® и Prevalite®) могут снижать абсорбцию витамина D и других жирорастворимых витаминов .

Как фенобарбитал, так и фенитоин (торговая марка Dilantin®) используются для предотвращения и контроля эпилептических припадков, повышения метаболизма витамина D в печени до неактивных соединений и снижения абсорбции кальция.

СПИСОК ПРЕПАРАТОВ, ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИХ С ВИТАМИНОМ Д3

источник